S-1: Unterschied zwischen den Versionen

Version vom 22. Dezember 2020, 13:34 Uhr

Handelsname: Teysuno^®
Synonym: S1, TS-1

1 Definition

S-1 ist ein oral anwendbare antineoplastischer Arzneistoff aus der Gurppe der [[Zytostatikum]Zytostatika]]. Er besteht aus einer Fixkombination von Tegafur, CDHP und Oxonsäure und wird u.a. in Kombination mit Cisplatin zur Behandlung des fortgeschrittenen Magenkarzinoms eingesetzt.

2 Pharmakologie

Eine orale Verabreichung von 5-Fluorouracil (5-FU) ist aufgrund der hohen Aktivität der Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (DPD) in der Darmwand nicht möglich. Sie bedingt einen schnellen Metabolismus des Arzneimittels und würde eine verminderte und unregelmäßige Absorption von 5-FU und somit eine nicht-lineare Pharmakokinetik verursachen.

Um dieses Problem zu umgehen, wird 5-FU in Form eines Prodrug in Kombination mit zwei 5-FU-Modulatoren verabreicht. Das ermöglicht die orale Gabe von 5-FU. Dadurch können mögliche Komplikationen eines zentralvenösen Zugangs wie Infektionen, Thrombosen oder Blutungen verhindert werden.

Die 3 Komponenten von S-1 sind:

• Tegafur: Prodrug des Pyrimidinanalogons 5-FU)
• 5-Chloro-2,4-Dihydroxypyridin (CDHP, Gimeracil): Kompetitiver Hemmstoff der Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (DPD)
• Oxonsäure (Kaliumoxonat, Oteracil): Reduktion der gastrointestinalen Toxizität von Tegafur

Die Substanzen liegen in einem Molverhältnis von 1 (FT): 0,4 (CDHP): 1 (OXO) vor.

3 Indikationen

S-1 ist in Kombination mit Cisplatin für die Behandlung von fortgeschrittenem Magenkrebs bei Erwachsenen zugelassen. In klinischen Studien zeigte S-1 darüber hinaus eine ausgeprägte antineoplastisxche Aktivität gegen andere solide maligne Tumoren, u.a.:

• Nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (NSCLC)
• Kolorektales Karzinom
• Mammakarzinom
• Gebärmutterhalskrebs
• Pankreaskarzinom

4 Nebenwirkungen

Sehr häufige Nebenwirkungen (≥ 1/10) von S-1 sind:

• Neutropenie, Leukopenie, Anämie, Thrombozytopenie
• Anorexie
• Periphere Neuropathie
• Diarrhoe, Erbrechen, Übelkeit, Obstipation
• Müdigkeit, Asthenie

5 Kontraindikationen

• Überempfindlichkeit gegen einen der Wirkstoffe

• Schwere und unerwartete Nebenwirkungen gegen Fluoropyrimidin-Therapie in der Anamnese • Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel (DPD-Mangel) • Schwangerschaft und Stillzeit • Schwere Knochenmarksuppression • terminale dialysepflichtige Niereninsuffizienz. • Aktuelle oder gleichzeitige Behandlung mit Brivudin

6 Zulassung

Das Arzneimittel ist seit 2011 in der EU zugelassen. Zulassungsinhaber ist Nordic Pharma.

7 Literatur

• D. Arnold et al.: Fortschritte in der systemischen Therapie des metastasierten Magenkarzinoms (2005) [1]
• Muhammad Wasif Saif et al.: S-1: a promising new oral fluoropyrimidine derivative [2]
• Teysuno Fachinformation