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'''S-1''' ist ein [[oral]]es [[Fluoropyrimidin]]derivat, das aus den drei Komponenten [[Tegafur]], 5-chloro-2,4-dihydroxypyridin (CDHP) und Oxonsäure besteht. Es könnte zukünftig eine Rolle in der oralen Behandlung verschiedener [[solide]]r [[Tumor]]en spielen.  
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'''S-1''' ist ein [[oral]] anwendbares [[Zytostatikum]], das aus einer [[Fixkombination]] aus [[Tegafur]], [[CDHP]] und [[Oxonsäure]] besteht. Es wird u.a. in Kombination mit [[Cisplatin]] zur Behandlung des fortgeschrittenen [[Magenkarzinom]]s sowie bei anderen solden Tumoren eingesetzt.
  
==Hintergrund==
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==Pharmakologie==
Eine orale Verabreichung von 5-FU selbst ist aufgrund der hohen Aktivität der [[Dihydropyrimidin-Dehydrogenase]] (DPD) in der [[Darmwand]] nicht möglich. Diese bedingt einen schnellen [[Metabolismus]] des Arzneimittels und würde eine verminderte und unregelmäßige [[Absorption]] von 5-FU und somit eine nicht-lineare [[Pharmakokinetik]] verursachen. Um dieses Problem zu umgehen, wird das orale Fluorpyrimidin in Form eines 5-FU-[[Prodrug]] gegeben. Die so ermöglichte orale Gabe erlaubt eine bequeme Verabreichung von S-1. Dadurch können Komplikationen des [[zentralvenös]]en Zugangs wie [[Infektion]]en, [[Thrombose]]n und [[Blutung]]en verhindert werden.  
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Eine orale Verabreichung von [[5-Fluorouracil]] (5-FU) ist aufgrund der hohen Aktivität der [[Dihydropyrimidin-Dehydrogenase]] (DPD) in der [[Darmwand]] nicht möglich. Sie bedingt einen schnellen [[Metabolismus]] des Arzneimittels und würde eine verminderte und unregelmäßige [[Absorption]] von 5-FU und somit eine nicht-lineare [[Pharmakokinetik]] verursachen.  
  
S-1 verbessert die Antitumoraktivität von 5-Fluorouracil (5-FU) darüber hinaus mit der Absicht  seine [[Toxizität]] zu verringern. Das Prodrug wird daher in Kombination mit zwei [[biochemisch]]en 5-FU-Modulatoren verabreicht:
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Um dieses Problem zu umgehen, wird 5-FU in Form eines [[Prodrug]] in Kombination mit zwei 5-FU-Modulatoren verabreicht. Das ermöglicht die orale Gabe von 5-FU. Dadurch können mögliche Komplikationen eines [[zentralvenös]]en Zugangs wie [[Infektion]]en, [[Thrombose]]n oder [[Blutung]]en verhindert werden.
  
 
Die 3 Komponenten von S-1 sind:
 
Die 3 Komponenten von S-1 sind:
* Tegafur: ein Prodrug von [[5-FU]]
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* Tegafur: Prodrug des [[Pyrimidinanalogon]]s 5-FU)
* 5-chloro-2,4-dihydroxypyridin (CDHP): agiert [[kompetitiv]] mit der Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (DPD)
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* 5-Chloro-2,4-Dihydroxypyridin (CDHP, Gimeracil): [[Kompetitive Hemmung|Kompetitiver Hemmstoff]] der Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (DPD)
* Oxonsäure (Kaliumoxonat): reduziert die [[gastrointestinal]]e [[Toxizität]] von Tegafur
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* Oxonsäure (Kaliumoxonat, Oteracil): Reduktion der  [[gastrointestinal]]en [[Toxizität]] von Tegafur
  
Die Substanzen liegen in einem [[Mol]]verhältnis von 1 (FT): 0,4 (CDHP): 1 (OXO).
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Die Substanzen liegen in einem [[Mol]]verhältnis von 1 (FT): 0,4 (CDHP): 1 (OXO) vor.
  
==Studien==
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==Indikationen==
Diverse Phase-II- und Phase-III-Studien (z.B. SPIRITS) untersuchen die Wirksamkeit von S-1 als [[Monotherapie]] bzw. in Kombination mit anderen Wirkstoffen (z.B. [[Cisplatin]]).
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S-1 ist in Kombination mit Cisplatin für die Behandlung von fortgeschrittenem Magenkrebs bei Erwachsenen zugelassen. In [[klinische Studie|klinischen Studien]] zeigte S-1 darüber hinaus eine ausgeprägte [[antineoplastisxch]]e Aktivität gegen andere solide [[maligne]] Tumoren, u.a.:
 
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==Klinik==
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Der Einzelwirkstoff S-1 zeigt eine ausgeprägte Aktivität gegen diverse solide [[maligne]] Tumoren:
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* [[Nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom]] (NSCLC)  
 
* [[Nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom]] (NSCLC)  
* [[Magenkarzinom]]
 
 
* [[Kolorektales Karzinom]]
 
* [[Kolorektales Karzinom]]
 
* [[Mammakarzinom]]
 
* [[Mammakarzinom]]
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* [[Pankreaskarzinom]]  
 
* [[Pankreaskarzinom]]  
  
==Komplikationen==
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==Nebenwirkungen==
Haupttoxizität von S-1 stellt die [[Asthenie]] dar, die bei mehr als 25% der Behandelten auftritt.
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Sehr häufige Nebenwirkungen (≥ 1/10) von S-1 sind:
Bei Kaukasiern treten zudem häufig schwere [[Diarrhö]]en auf, die eine Dosisreduktion erfordern.
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* [[Neutropenie]], [[Leukopenie]], [[Anämie]], [[Thrombozytopenie]]
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* [[Anorexie]]
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* [[Periphere Neuropathie]]
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* [[Diarrhoe]], [[Erbrechen]], [[Übelkeit]], [[Obstipation]]
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* [[Müdigkeit]], [[Asthenie]]
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* [[Überempfindlichkeit]] gegen einen der Wirkstoffe
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• Schwere und unerwartete Nebenwirkungen gegen Fluoropyrimidin-Therapie in der Anamnese
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• [[Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel]] (DPD-Mangel)
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• [[Schwangerschaft]] und [[Stillzeit]]
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• Schwere [[Knochenmarksuppression]]
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• terminale [[dialysepflicht]]ige [[Niereninsuffizienz]].
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• Aktuelle oder gleichzeitige Behandlung mit [[Brivudin]]
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==Zulassung==
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Das Arzneimittel ist seit 2011 in der EU zugelassen. Zulassungsinhaber ist [[Nordic Pharma]].
  
 
==Literatur==
 
==Literatur==
 
* D. Arnold et al.: Fortschritte in der systemischen Therapie des metastasierten Magenkarzinoms (2005) [https://link.springer.com/article/10.1007/s00761-005-0910-9]
 
* D. Arnold et al.: Fortschritte in der systemischen Therapie des metastasierten Magenkarzinoms (2005) [https://link.springer.com/article/10.1007/s00761-005-0910-9]
 
* Muhammad Wasif Saif et al.: S-1: a promising new oral fluoropyrimidine derivative [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19243284/]
 
* Muhammad Wasif Saif et al.: S-1: a promising new oral fluoropyrimidine derivative [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19243284/]
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* Teysuno Fachinformation
 
[[Fachgebiet:Arzneimittel]]
 
[[Fachgebiet:Arzneimittel]]
 
[[Fachgebiet:Onkologie]]
 
[[Fachgebiet:Onkologie]]

Version vom 22. Dezember 2020, 13:33 Uhr

Handelsname: Teysuno®
Synonym: S1, TS-1

1 Definition

S-1 ist ein oral anwendbares Zytostatikum, das aus einer Fixkombination aus Tegafur, CDHP und Oxonsäure besteht. Es wird u.a. in Kombination mit Cisplatin zur Behandlung des fortgeschrittenen Magenkarzinoms sowie bei anderen solden Tumoren eingesetzt.

2 Pharmakologie

Eine orale Verabreichung von 5-Fluorouracil (5-FU) ist aufgrund der hohen Aktivität der Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (DPD) in der Darmwand nicht möglich. Sie bedingt einen schnellen Metabolismus des Arzneimittels und würde eine verminderte und unregelmäßige Absorption von 5-FU und somit eine nicht-lineare Pharmakokinetik verursachen.

Um dieses Problem zu umgehen, wird 5-FU in Form eines Prodrug in Kombination mit zwei 5-FU-Modulatoren verabreicht. Das ermöglicht die orale Gabe von 5-FU. Dadurch können mögliche Komplikationen eines zentralvenösen Zugangs wie Infektionen, Thrombosen oder Blutungen verhindert werden.

Die 3 Komponenten von S-1 sind:

Die Substanzen liegen in einem Molverhältnis von 1 (FT): 0,4 (CDHP): 1 (OXO) vor.

3 Indikationen

S-1 ist in Kombination mit Cisplatin für die Behandlung von fortgeschrittenem Magenkrebs bei Erwachsenen zugelassen. In klinischen Studien zeigte S-1 darüber hinaus eine ausgeprägte antineoplastisxche Aktivität gegen andere solide maligne Tumoren, u.a.:

4 Nebenwirkungen

Sehr häufige Nebenwirkungen (≥ 1/10) von S-1 sind:

5 Kontraindikationen

• Schwere und unerwartete Nebenwirkungen gegen Fluoropyrimidin-Therapie in der Anamnese • Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel (DPD-Mangel) • Schwangerschaft und Stillzeit • Schwere Knochenmarksuppression • terminale dialysepflichtige Niereninsuffizienz. • Aktuelle oder gleichzeitige Behandlung mit Brivudin

6 Zulassung

Das Arzneimittel ist seit 2011 in der EU zugelassen. Zulassungsinhaber ist Nordic Pharma.

7 Literatur

  • D. Arnold et al.: Fortschritte in der systemischen Therapie des metastasierten Magenkarzinoms (2005) [1]
  • Muhammad Wasif Saif et al.: S-1: a promising new oral fluoropyrimidine derivative [2]
  • Teysuno Fachinformation

Diese Seite wurde zuletzt am 22. Dezember 2020 um 13:51 Uhr bearbeitet.

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