Roxadustat - DocCheck Flexikon

Synonym: FG-4592
Englisch: roxadustat

Inhaltsverzeichnis

1 Definition
2 Chemie
3 Wirkmechanismus
4 Klinische Studien
5 Quellen

1 Definition

Roxadustat ist ein HIF-Stabilisator zur Behandlung der Anämie bei chronischen Nierenerkrankungen (renale Anämie). Die Substanz ist momentan (2019) noch Gegenstand klinischer Forschung.

2 Chemie

Roxadustat ist ein substituiertes 7-Methoxyphenylisochinolin-Derivat.

Die Summenformel lautet C₁₉H₁₆N₂O₅; das Molekulargewicht beträgt 352,35 g/mol.^[1]

3 Wirkmechanismus

Der Hypoxie-induzierende Faktor (HIF) ist ein Transkriptionsfaktor, der unter anderem die Bildung des Blut-bildenden Hormons Erythropoietin fördert. Unter physiologischen Bedingungen wird HIF durch das Enzym HIF-Prolylhydroxylase zur Proteolyse markiert und damit inaktiviert. Bei Sauerstoffmangel wird die HIF-Prolylhydroxylase gehemmt, da sie Sauerstoff als Kofaktor benötigt. Dadurch erhöht sich der HIF-Spiegel und es kommt zu einer gesteigerten Erythropoese.

Raxodustat ist ein Hemmstoff der HIF-Prolylhydroxylase. Die Substanz imitiert dadurch die körpereigenen Prozesse bei Sauerstoffmangel und verhindert den Abbau von HIF. Über den oben beschriebenen Mechanismus wird dadurch ebenfalls die Blutbildung angeregt.

4 Klinische Studien

Die Phase-II-Studie zu Roxadustat erzielte positive Ergebnisse; der Hämoglobinspiegel wurde innerhalb von 6 Wochen korrigiert.^[2] Auch die Phase-III-Studien sind bereits beendet und stimmen in ihren Ergebnissen mit früheren Studien überein.^[3]^[4]

Im Dezember 2018 erhielt Raxodustat die Zulassung in China zur Behandlung der durch chronische Nierenerkrankung (CKD) verursachten Anämie unter Dialyse. Es wird als first-in-class-Medikament verwendet.^[5]