Propranolol

Handelsnamen: Dociton^®, Inderal^®
Englisch: propranolol

1 Definition

Propranolol ist ein nicht-selektiver Betablocker, der vor allem bei der Behandlung von Bluthochdruck, Herzinsuffizienz und koronarer Herzkrankheit (KHK) eingesetzt wird.

2 Chemie

Die genaue chemische Bezeichnung (IUPAC-Name) von Propranolol lautet: RS)-1-(Isopropylamino)-3-(naphthalen-1-yloxy)propan-2-ol. Propranolol hat die Summenformel C₁₆H₂₁NO₂ und eine molare Masse von 259,34 g/mol.

2.1 Strukturformel

3 Wirkprinzip

Propranolol hemmt nicht-selektiv die sympathischen β1- und β2-Adrenorezeptoren. Durch die Blockierung der Kanäle ohne die Auslösung eigener intrinsischer Aktivität wird die stimulierende Wirkung des Sympathikus und seiner Neurotransmitter Adrenalin und Noradrenalin in den Zielzellen gehemmt.

Propranolol weist eine gewisse partiell agonistische Aktivität auf (PAA, früher ISA) und wirkt so abhängig vom Sympathikotonus (partiell) antagonistisch oder agonistisch.

Durch seine membranstabilisierende Wirkung wirkt Propranolol in sehr hohen Dosen lokalanästhetisch.

Die nicht-selektive Blockierung beider β-Rezeptoren bewirkt über die β1-Rezeptoren eine Senkung der Inotropie, Chronotropie und Dromotropie am Herzen. Die Blockierung der β2-Rezeptoren hat unter anderem bronchokonstriktive, vasokonstriktive und metabolische Wirkung.

Propranolol kann die periphere Konversion von T4 zu T3 herabsetzen, indem es die Deiodinase hemmt, und durch seine Wirkung als Betablocker kardiale und nichtkardiale Symptome der Hyperthyreose mindern.

4 Pharmakokinetik

Propranolol ist ausgesprochen lipophil und wird schnell und vollständig absorbiert. Durch den hohen first-pass-Effekt ist es nur zu 30% bioverfügbar. Seinen maximalen Wirkspiegel erreicht Propranolol nach ca. 1-3 Stunden.

In der Leber metabolisiert erreicht es eine Plasmahalbwertszeit von ungefähr 6 Stunden.

Im Tiermodell zeigte sich für die Ratte eine LD₅₀-Dosis von 660 mg/kg.

5 Anwendungsgebiete

Propranolol wird als Betablocker vor allem in der Behandlung kardialer Erkrankungen eingesetzt. Hierzu zählen unter anderem:

• Koronare Herzkrankheit
• Arterielle Hypertonie

Ferner findet Propranolol Anwendung bei Hyperthyreose, Ösophagusvarizen, Glaukom,Essentiellem Tremor und zur Migräneprophylaxe. Außerdem stellt die orale Behandlung mit Propranolol das Mittel der ersten Wahl für die Behandlung infantiler Hämangiome dar - hier besteht seit 2014 eine spezielle Zulassung durch die FDA und EMA.

Propranolol wird weiterhin bei psychiatrischen Erkrankungen mit Anspannungszuständen und Impulskontrollstörung sowie bei Panikattacken verabreicht.

6 Nebenwirkungen

Durch seine unselektive Blockade sowohl der β1- als auch der β2-Rezeptoren weist Propranolol einige unerwünschte Nebenwirkungen auf. Hierzu zählen vor allem:

• Asthmaanfälle
• Bradykardie
• Hypotonie
• Kältegefühl
• Hypoglykämie (bei Diabetes mellitus)
• Kopfschmerzen
• Schwindel
• Klinisch nicht relevante Senkung der glomerulären Filtrationsrate (GFR)

7 Toxikologie

Im Falle einer Überdosierung von Propranolol kann es gegebenenfalls zur Ausbildung toxischer Symptome kommen. Diese Symptome entsprechen den Nebenwirkungen, sind aber - je nach aufgenommener Dosis - entsprechend stärker:

• massive Hypotonie
• Bradykardie, Asystolie
• Emesis (Erbrechen)
• Kardiogener Schock
• Bronchospasmus
• Krampfanfälle
• Bewusstseinsstörungen

Fälle von Überdosierungen mit Propranolol beim Menschen, die einen letalen Verlauf genommen haben, sind dokumentiert.

7.1 Akute Toxizität

Die mittlere Letaldosis (durchschnittlich tödliche Dosis; Tierversuch) beträgt:

• Maus, p.o.: 500-800 mg/kgKG
• Ratte, p.o.: 1000-1500 mg/kgKG
• Kaninchen, p.o.: 450-600 mg/kgKG
• Maus, i.v.: 30-50 mg/kgKG
• Ratte, i.v.: 25-30 mg/kgKG
• Kaninchen, i.v.: 7,5-10 mg/kgKG

7.2 Maßnahmen bei Vergiftung

• Sofortiger Abbruch der Propranolol-Therapie
• Dialysierbarkeit: nein (0-5%)
• Primäre Giftelimination
• Pharmakologische Intervention zum Beispiel durch Atropin (Bolus zu 0,5-2 mg, i.v.), Dopamin, Dobutamin, Isoprenalin oder Epinephrin
• Ggf. Glucagon
• Eventuell temporärer Schrittmacher notwendig
• β2-Sympathomimetika (z.B. Salbutamol) bei Bronchospasmus
• Benzodiazepine (z.B. Diazepam) bei Krämpfen

8 Kontraindikationen

Kontraindikationen für die Gabe von Propranolol sind das Vorliegen von obstruktiven Atemwegserkrankungen, einer ausgeprägten Bradykardie oder eines AV-Blocks zweiten und dritten Grades.

Eine Gabe sollte auch besonders kontrolliert werden beim Vorliegen von:

• Myasthenia gravis
• Phäochromozytom
• Raynaud-Syndrom

9 Wechselwirkungen

Propranolol weist unter anderem mit folgenden Medikamenten Wechselwirkungen auf:

10 Forschung

In klinischen Studien konnte durch Propranolol die Immunreaktion bei einer Impfung gegen Salmonellen und Plasmodien verstärkt werden.^[1] Darüber hinaus wird der Einsatz des Wirkstoffs zur Behandlung von Epilepsie erforscht.^[2][3]

11 Quellen

1. ↑ Shahabi S, Mohammadzadeh Hajipirloo H, Keramati A, Hazrati Tappeh K, Bozorgomid A: Evaluation of the adjuvant activity of propranolol, a Beta-adrenergic receptor antagonist, on efficacy of a malaria vaccine model in BALB/c mice. Iran J Allergy Asthma Immunol. 2014 Oct;13(5):307-16.
2. ↑ Borowicz KK, Banach M: Antiarrhythmic drugs and epilepsy. Pharmacol Rep. 2014 Aug;66(4):545-51. doi: 10.1016/j.pharep.2014.03.009.
3. ↑ Shafaroodi H, Khosravani E, Fakhrzad A, Moezi L: The interaction between morphine and propranolol in chemical and electrical seizure models of mice. Neurol Res. 2016 Feb;38(2):166-76. doi: 10.1080/01616412.2015.1136779.