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PCSK9-Hemmer: Unterschied zwischen den Versionen

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==Definition==
 
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'''PCSK9-Hemmer''' sind eine Gruppe von [[Lipidsenker]]n, deren Wirkung auf der selektiven Bindung an die zirkulierende [[PCSK9]] (Proproteinkonvertase Subtilisin Kexin Typ 9) beruht. Die derzeitigen für die Therapie verfügbaren Wirkstoffe dieser Gruppe sind [[monoklonale Antikörper]], die subkutan verabreicht werden und eine lange Halbwertszeit aufweisen.
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'''PCSK9-Hemmer''' sind eine Gruppe von [[Lipidsenker]]n, deren Wirkung auf der Hemmung des Enzyms [[PCSK9]] (Proproteinkonvertase Subtilisin Kexin Typ 9) beruht.
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==Hintergrund==
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Die derzeitig verfügbaren Wirkstoffe dieser Gruppe sind [[monoklonale Antikörper]], die [[subkutan]] verabreicht werden und eine lange [[Halbwertszeit]] aufweisen. In klinischer Entwicklung befinden sich [[siRNA]], welche die [[Transkription]] von PCSK9 durch [[RNA-Interferenz]] unterbinden.
  
 
==Substanzen==
 
==Substanzen==
*[[Evolocumab]] (Repatha®, Amgen)
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===Monoklonale Antikörper===
*[[Alirocumab]] (Praluent®, Sanofi)
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* [[Evolocumab]]
*Bococizumab (Pfizer, Entwicklung eingestellt)
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* [[Alirocumab]]
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* Bococizumab (Entwicklung eingestellt)
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===siRNA===
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* [[Inclisiran]]
  
==Wirkungsweise==
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==Wirkmechanismus==
Die Serinprotease PCSK9 (Proproteinkonvertase Subtilisin Kexin Typ 9) hat die Funktion an [[LDL-Rezeptoren]] auf der Oberfläche der Leberzellen zu binden und ihren Abbau in den [[Lysosomen]] der Hepatozyten zu fördern. '''PCSK9-Hemmer''' binden selektiv and die zirkulierende PCSK9 und verhindern deren Bindung an die LDL-Rezeptoren. Dadurch wird der Abbau der LDL-Rezeptoren vemindert, so dass sich die Konzentration der LDL-Rezeptoren in der Zellmembran erhöht, was zu einer Reduktion von LDL-C (Low Density Lipoprotein Cholesterol) im Blut führt, da mehr LDL-C in die Leberzellen aufgenommen wird.
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Die [[Serinprotease]] PCSK9 hat die Funktion, an [[LDL-Rezeptor]]en auf der Oberfläche von [[Leberzelle]]n (Hepatozyten) zu binden und ihren Abbau in den [[Lysosom]]en zu fördern. PCSK9-Hemmer binden selektiv an die zirkulierende PCSK9 oder verhindern ihre [[Transkription]] in der Zelle. Dadurch kann das Enzym nicht mehr an die LDL-Rezeptoren binden. In der Folge vermindert sich der Abbau der LDL-Rezeptoren, so dass sich ihre Konzentration in der Zellmembran erhöht, was zu einer Reduktion des [[LDL-Cholesterin]]s (LDL-C) im Blut führt, da es vermehrt in die Leberzellen aufgenommen wird.
  
 
==Wirkungen==
 
==Wirkungen==
PCSK9-Hemmer haben lipidsenkende Eigenschaften. Die Wirkstoffe führen zu einer ausgeprägten Senkung des LDL-Cholesterins im Blut und weisen additive Effekte zur Cholesterinsenkung anderer Wirkstoffgruppen ([[Statine]]) auf. Im März 2017 wurde die FOURIER-Studie veröffentlicht, die gezeigt hat, dass der '''PCSK9-Hemmer''' [[Evolocumab]] zusätzlich zu einer Statintherapie bei Patienten mit atherosklerotischer kardiovaskulärer Erkrankung und hohem kardiovaskulären Risikoprofil zu einer signifikanten Senkung kardiovaskulärer Ereignisse führt.
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PCSK9-Hemmer haben lipidsenkende Eigenschaften. Die Wirkstoffe führen zu einer ausgeprägten Senkung des LDL-Cholesterins im Blut (bis zu 60 %) und weisen additive Effekte zur Cholesterinsenkung anderer Wirkstoffgruppen ([[Statin]]e) auf.  
  
 
==Indikationen==
 
==Indikationen==
PCSK9-Hemmer können angezeigt sein als Therapieoption bei Patienten mit familiärer [[Hypercholesterinämie]] oder mit heterozygot familiärer oder gemischter Dyslipidämie, bei denen trotz maximaler Therapien der LDL-C-Wert nicht ausreichend gesenkt werden kann und die an einer gesicherten progredienten kardiovaskuläre Erkrankung und weiteren Risikofaktoren leiden. Die hohen Kosten der PCSK9-Hemmer lassen diese Therapie als Reserveoption erscheinen. Es bleibt abzuwarten, inwieweit sich die Anwendung der '''PCSK9-Hemmer''' durch die Ergebnisse der FOURIER-Studie ändern wird.
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PCSK9-Hemmer kommen als [[Second-Line-Therapie]] bei Patienten mit [[Hypercholesterinämie]] zum Einsatz. Aufgrund der zurzeit (2019) hohen Kosten (ca. 9.000 €/Jahr) werden sie nur eingesetzt bei:
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[[familiäre Hypercholesterinämie|familiärer Hypercholesterinämie]] und therapierefraktärer Hypercholesterinämie mit sehr hohem kardiovaskulärem Risiko, wenn die Standardtherapie mit Statinen plus [[Ezetimib]] ausgereizt wurde und der LDL-Wert immer noch über 140 mg/dl liegt.
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==Nebenwirkungen==
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Zu den häufigsten möglichen unerwünschten Wirkungen gehören lokale Reaktionen an der Injektionsstelle. Weitere Nebenwirkungen können sein:
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* [[Müdigkeit]]
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* [[Gelenkschmerz]]en
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* [[Gedächtnisstörung]]en
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* [[Konzentrationsstörung]]en
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* [[Rhabdomyolyse]]
  
==Kontraindikationen und Nebenwirkungen==
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==Kontraindikationen==
Die Arzneimittel sind bei einer Überempfindlichkeit kontraindiziert. Die vollständigen Gegenanzeigen finden sich in der Arzneimittel-Fachinformation.
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PCSK9-Hemmer sind bei einer Überempfindlichkeit kontraindiziert. Die vollständigen Gegenanzeigen finden sich in den [[Fachinformation]]en des jeweiligen Herstellers.
Zu den häufigsten möglichen unerwünschten Wirkungen gehören lokale Reaktionen an der Injektionsstelle. Weitere Nebenwirkungen wurden beschrieben (siehe Fachinformation).
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[[Fachgebiet:Pharmakologie]]
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[[Tag:Arzneistoff]]
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[[Tag:Hypercholesterinämie]]
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[[Tag:Koronare Herzkrankheit]]
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[[Tag:Lipidsenker]]
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[[Tag:Monoklonaler Antikörper]]

Aktuelle Version vom 17. Oktober 2019, 14:42 Uhr

Synonyme: PCSK9-Inhibitor
Englisch: PCSK9 inhibitor

1 Definition

PCSK9-Hemmer sind eine Gruppe von Lipidsenkern, deren Wirkung auf der Hemmung des Enzyms PCSK9 (Proproteinkonvertase Subtilisin Kexin Typ 9) beruht.

2 Hintergrund

Die derzeitig verfügbaren Wirkstoffe dieser Gruppe sind monoklonale Antikörper, die subkutan verabreicht werden und eine lange Halbwertszeit aufweisen. In klinischer Entwicklung befinden sich siRNA, welche die Transkription von PCSK9 durch RNA-Interferenz unterbinden.

3 Substanzen

3.1 Monoklonale Antikörper

3.2 siRNA

4 Wirkmechanismus

Die Serinprotease PCSK9 hat die Funktion, an LDL-Rezeptoren auf der Oberfläche von Leberzellen (Hepatozyten) zu binden und ihren Abbau in den Lysosomen zu fördern. PCSK9-Hemmer binden selektiv an die zirkulierende PCSK9 oder verhindern ihre Transkription in der Zelle. Dadurch kann das Enzym nicht mehr an die LDL-Rezeptoren binden. In der Folge vermindert sich der Abbau der LDL-Rezeptoren, so dass sich ihre Konzentration in der Zellmembran erhöht, was zu einer Reduktion des LDL-Cholesterins (LDL-C) im Blut führt, da es vermehrt in die Leberzellen aufgenommen wird.

5 Wirkungen

PCSK9-Hemmer haben lipidsenkende Eigenschaften. Die Wirkstoffe führen zu einer ausgeprägten Senkung des LDL-Cholesterins im Blut (bis zu 60 %) und weisen additive Effekte zur Cholesterinsenkung anderer Wirkstoffgruppen (Statine) auf.

6 Indikationen

PCSK9-Hemmer kommen als Second-Line-Therapie bei Patienten mit Hypercholesterinämie zum Einsatz. Aufgrund der zurzeit (2019) hohen Kosten (ca. 9.000 €/Jahr) werden sie nur eingesetzt bei: familiärer Hypercholesterinämie und therapierefraktärer Hypercholesterinämie mit sehr hohem kardiovaskulärem Risiko, wenn die Standardtherapie mit Statinen plus Ezetimib ausgereizt wurde und der LDL-Wert immer noch über 140 mg/dl liegt.

7 Nebenwirkungen

Zu den häufigsten möglichen unerwünschten Wirkungen gehören lokale Reaktionen an der Injektionsstelle. Weitere Nebenwirkungen können sein:

8 Kontraindikationen

PCSK9-Hemmer sind bei einer Überempfindlichkeit kontraindiziert. Die vollständigen Gegenanzeigen finden sich in den Fachinformationen des jeweiligen Herstellers.

Diese Seite wurde zuletzt am 17. Oktober 2019 um 14:42 Uhr bearbeitet.

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