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PCSK9-Hemmer: Unterschied zwischen den Versionen

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Version vom 11. April 2017, 22:51 Uhr

Synonyme: PCSK9-Inhibitoren, PCSK9-Antikörper
Englisch: PCSK9 inhibitors

1 Definition

PCSK9-Hemmer sind eine Gruppe von Lipidsenkern, deren Wirkung auf der selektiven Bindung an die zirkulierende PCSK9 (Proproteinkonvertase Subtilisin Kexin Typ 9) beruht. Die derzeitigen für die Therapie verfügbaren Wirkstoffe dieser Gruppe sind monoklonale Antikörper, die subkutan verabreicht werden und eine lange Halbwertszeit aufweisen.

2 Substanzen

  • Evolocumab (Repatha®, Amgen)
  • Alirocumab (Praluent®, Sanofi)
  • Bococizumab (Pfizer, Entwicklung eingestellt)

3 Wirkungsweise

Die Serinprotease PCSK9 (Proproteinkonvertase Subtilisin Kexin Typ 9) hat die Funktion an LDL-Rezeptoren auf der Oberfläche der Leberzellen zu binden und ihren Abbau in den Lysosomen der Hepatozyten zu fördern. PCSK9-Hemmer binden selektiv and die zirkulierende PCSK9 und verhindern deren Bindung an die LDL-Rezeptoren. Dadurch wird der Abbau der LDL-Rezeptoren vemindert, so dass sich die Konzentration der LDL-Rezeptoren in der Zellmembran erhöht, was zu einer Reduktion von LDL-C (Low Density Lipoprotein Cholesterol) im Blut führt, da mehr LDL-C in die Leberzellen aufgenommen wird.

4 Wirkungen

PCSK9-Hemmer haben lipidsenkende Eigenschaften. Die Wirkstoffe führen zu einer ausgeprägten Senkung des LDL-Cholesterins im Blut und weisen additive Effekte zur Cholesterinsenkung anderer Wirkstoffgruppen (Statine) auf. Im März 2017 wurde die FOURIER-Studie veröffentlicht, die gezeigt hat, dass der PCSK9-Hemmer Evolocumab zusätzlich zu einer Statintherapie bei Patienten mit atherosklerotischer kardiovaskulärer Erkrankung und hohem kardiovaskulären Risikoprofil zu einer signifikanten Senkung kardiovaskulärer Ereignisse führt.

5 Indikationen

PCSK9-Hemmer können angezeigt sein als Therapieoption bei Patienten mit familiärer Hypercholesterinämie oder mit heterozygot familiärer oder gemischter Dyslipidämie, bei denen trotz maximaler Therapien der LDL-C-Wert nicht ausreichend gesenkt werden kann und die an einer gesicherten progredienten kardiovaskuläre Erkrankung und weiteren Risikofaktoren leiden. Die hohen Kosten der PCSK9-Hemmer lassen diese Therapie als Reserveoption erscheinen. Es bleibt abzuwarten, inwieweit sich die Anwendung der PCSK9-Hemmer durch die Ergebnisse der FOURIER-Studie ändern wird.

6 Kontraindikationen und Nebenwirkungen

Die Arzneimittel sind bei einer Überempfindlichkeit kontraindiziert. Die vollständigen Gegenanzeigen finden sich in der Arzneimittel-Fachinformation. Zu den häufigsten möglichen unerwünschten Wirkungen gehören lokale Reaktionen an der Injektionsstelle. Weitere Nebenwirkungen wurden beschrieben (siehe Fachinformation).

Diese Seite wurde zuletzt am 17. Oktober 2019 um 14:42 Uhr bearbeitet.

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