Multiple Sklerose

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Synonyme: Encephalomyelitis disseminata, disseminierte Enzephalomyelitis, demyelinisierende Enzephalomyelitis, Entmarkungs-Enzephalomyelitis, Polysklerose, Sclerosis multiplex, Sclerose en plaque disseminée
Abkürzung: MS, ED
Englisch: multiple sclerosis, disseminated sclerosis

1 Definition

Die Multiple Sklerose, kurz MS, ist eine chronisch, entzündlich-demyelinisierende Erkrankungen des zentralen Nervensystems (ZNS).

2 Epidemiologie

Die Multiple Sklerose ist in Mitteleuropa die häufigste entzündliche Erkrankung des Zentralnervensystems. Sie tritt meist bei jungen Menschen zwischen dem 20. und 40. Lebensjahr auf. Frauen sind doppelt so häufig betroffen wie Männer. Die Prävalenz in Europa beträgt 30 – 80 /100.000 Einwohner, die jährliche Inzidenz liegt bei 3,5 – 5 /100.000 Einwohner.

3 Genetik

Die Erkrankung tritt familiär gehäuft auf: Für Verwandte 1. Grades erhöht sich das Risiko im Laufe des Lebens ebenfalls zu erkranken um das 25-fache, bei Eineiigkeit auf 25- 30%. Zudem besteht eine Assoziation mit HLA-DR2.

4 Ätiologie

Die Ursache für die Entstehung einer MS ist aktuell (2020) noch ungeklärt.

Folgende Risikofaktoren werden in Zusammenhang mit MS diskutiert:

  • Vitamin D: Eine Erhöhung der Vitamin-D-Serumkonzentration bei niedrigen Ausgangsspiegeln verringert das Schubrisiko.
  • Infektionen: ein hoher EVB- Titer ist mit einem erhöhten MS- Risiko assoziiert.
  • Rauchen: bedingt eine relative Risikoerhöhung, sowie eine negative Auswirkung auf die Prognose.
  • Mikrobiota: Der Einfluss der Darmflora auf die Erkrankung ist derzeit Bestandteil aktueller Forschung.
  • Kochsalz: erhöhter Salzkonsum wird als Teilursache für das Auftreten von MS diskutiert.

5 Pathogenese

Das wesentliche Merkmal der MS ist die im Gehirn und im Rückenmark verstreut auftretende Inflammation, die durch den Angriff körpereigener Abwehrzellen auf die Myelinscheiden der Nerven entstehen. Die so entstehende Demyelinisierung bedingt eine Verlangsamung der Nervenleitgeschwindigkeit und folglich den Axonuntergang. Anfänglich kommt es häufig noch zu Remyelinisierungen mit gliöser Vernarbung.

Die Prädilektionsstellen für das Auftreten solcher Herde sind: Nervus opticus, periventrikulär, Hirnstamm, Kleinhirn, Frontallappen, Hinterstränge, besonders im Zervikalmark.

Der genaue Pathomechanismus der MS ist noch nicht vollständig geklärt. In den Gehirnen erkrankter Versuchstiere ließ sich eine erhöhte Konzentration des Proteins CD44 nachweisen. Es scheint dafür verantwortlich zu sein, dass die zerstörten Myelinscheiden nicht mehr ersetzt werden.

In letzter Zeit (2019) verdichten sich die Hinweise, dass eine persistierende virale Infektion mit dem Epstein-Barr-Virus eine entscheidende pathogenetische Rolle spielt. Die Virusinfektion stimuliert eine CD8+‑T‑Zell-Antwort, die eigentlich zur Viruselimination führen soll, jedoch unbeabsichtigt ZNS-Schäden verursacht. In diesem Zusammenhang wird oft von einem "bystander damage" gesprochen. Der genaue Mechanismus ist allerdings noch nicht vollständig geklärt.[1] Ebenso gibt es Hinweise, dass eine Reaktivierung der Viren eine Rolle beim Auslösen von MS-Schüben hat.[2]

6 Verlaufsformen

Es wird zwischen mehreren Verlaufsformen unterschieden:

  • Klinisch isoliertes Syndrom (KIS), oder "clinically isolated syndrome" (CIS): erste klinische Manifestation einer möglichen MS.
  • Schubförmig remittierende MS (relapsing remitting MS, RRMS): Beginn mit 15 bis 29 Jahren; gut abgrenzbare Schübe mit vollständiger Remission, in den Schubintervallen keine Krankheitsprogression. 85 % bis 90 % aller Patienten bei Krankheitsbeginn.
  • Schubförmig progrediente MS: Von Beginn an eine progrediente Symptomatik, mit eindeutig abgrenzbaren Schüben mit vollständiger Remission.
  • Primär chronisch progrediente MS (PPMS): Beginn mit 39 bis 41 Jahren. Von Beginn an zeigt sich eine langsame progrediente Verschlechterung der Symptomatik ohne sichtbaren Schübe. Männer sind häufiger als Frauen betroffen, meist Paraparese der Beine als Erstsymptom, spinale Betonung der Läsionen.
  • Sekundär chronisch progrediente MS (SPMS): Beginn mit 40 bis 49 Jahren. Zu Beginn oft schubförmige MS, im Verlauf dann progredienter Verlauf mit oder ohne Schübe, geringe Remission. 50 – 60 % der inital schubförmigen MS.
  • Akute maligne MS (Typ Marburg): selten, hochmaligne MS-Form, betroffen sind v.a. junge Patienten.

Zudem kann das sogenannte Uhthoff-Phänomen auftreten. In Zusammenhang mit erhöhter Körpertemperatur (etwa bei Fieber, körperlicher Anstrengung, heißen Bädern oder heißem Wetter) kann es zu einer passagere Verschlechterung der Symptomatik kommen. Es handelt sich hierbei jedoch lediglich um einen „Pseudoschub“.

Als Schub wird generell die subjektive oder objektive Verschlechterung der Symptome bezeichnet. Diese müssen über eine Dauer von mindestens 24 Stunden, und einem Mindestabstand von 30 Tagen zum vorherigen Schub und nicht während einer Infektion vorliegen.

7 Symptomatik

Die Symptomatik manifestiert sich zumeist zwischen dem 15. und 45. Lebensjahr in Form von Frühsymptomen wie:

Im Verlauf sind weiterhin folgende Symptome typisch:

Begleitend können psychische Symptome wie Depressivität und emotionale Labilität auftreten.

Während die Entzündungen beim schubförmigen Verlauf in akuten Phasen auftreten und nach Abklingen der Inflammation meistens auch die Symptome wieder verschwinden, geht die Verstärkung der Symptome beim progredienten und sekundär progredienten Verlauf schleichend und beim fulminanten Typ sehr schnell vor sich.

Bei einem schubweisen Verlauf kommt es meist im Frühjahr und Sommer zu einer Verschlechterung der Symptomatik, während Schübe im Winter seltener sind. Diese Saisonalität hängt mit der erhöhten Melatonin-Produktion des Körpers in den dunkleren Wintermonaten zusammen.[3]

8 Diagnose

Da die Symptomatik häufig keine zweifelsfreie Diagnosestellung zulässt, werden zusätzliche neurologische und radiologische Untersuchungen durchgeführt. Als Hilfsmittel für die Einstufung des Behinderungsgrads hat sich die EDSS-Skala bewährt.

8.1 Neurologische Untersuchungen

8.2 Magnetresonanztomographie

Die Magnetresonanztomographie (MRT) dient als primäre Bildgebung in der Diagnostik und Verlaufsbeobachtung bei Multipler Sklerose. In erster Linie ermöglicht die MRT eine Beurteilung der Krankheitsaktivität im Spontanverlauf oder unter Therapie.

Hochauflösende T2-gewichtete Bildsequenzen eignen sich wegen ihrer hohen Sensitivität am besten dazu, das Läsionsausmaß zu erfassen. T1-gewichtete Aufnahmen mit Kontrastmittel (Gadolinium-DTPA) ermöglichen das Erkennen neu aufgetretener aktiver Läsionen.

Typisch sind hyperintense Läsionen in T2-gewichteten Bildern oder in FLAIR-Sequenzen, die im periventrikulären Marklager (Dawson-Finger) und im Balken lokalisiert sind. Sie können auch juxtakortikal, infratentoriell oder intraspinal angesiedelt sein.[4]

Floride, aktiv-entzündliche Herde präsentieren sich in T1-gewichteten Bildern als Kontrastmittelaufnahme. Alte, ‚ausgebrannte‘ Herde mit zugrundeliegendem Axonverlust sind in T1-gewichteten Bildern als „black holes“ zu identifizieren.

9 Diagnosekriterien

Die Diagnose kann mittels MRT anhand der sogenannten McDonald-Kriterien (2010) gestellt werden, die auf Beurteilung der die räumlichen und zeitlichen Dissemination beruhen.

  • Räumliche Dissemination:
    • MS-typische neurologische Symptome, die zweifelsfrei auf 2 voneinander abgrenzbare Läsionen hinweisen.
    • MRT Befund: Mindestens eine T2-hyperintense Läsion in mindestens 2 der 4 typischen Regionen (periventrikulär, kortikal/juxtakortikal, intratentoriell, spinal).
  • Zeitliche Dissemination:
    • MRT Befund: Nebeneinander von neuen (Kontrastmittelaufnahme in T1) und gleichzeitig alten Läsionen (Black holes in T1) ODER im Verlaufs-MRT eine neue T2 und/oder Kontrastmittel-anreichernde Läsion.
    • 2. Schub.

10 Differenzialdiagnosen

11 Therapie

Obwohl eine vollkommene Heilung von Multipler Sklerose bis jetzt (2019) noch nicht möglich ist, sind in den vergangenen Jahren eine Reihe von Medikamenten entwickelt worden, welche den Verlauf der MS positiv beeinflussen können.

11.1 Akuter Schub

In der Therapie des akuten Schubes kommen bei klinisch deutlicher Beeinträchtigung/Behinderung Kortikosteroide als 1. Wahl zum Einsatz. Sie bedingen eine Verkürzung und Milderung des Schubes. Am häufigsten wird dabei aufgrund der geringeren mineralkortikoiden Wirkung, einer hohen Rezeptoraffinität, sowie bei gute Liquorgängigkeit Methylprednisolon verabreicht.

Die erste Durchführung der Hochdosistherapie sollte stationär erfolgen: Es erfolgt die Gabe von 500- 1000 mg Methylprednisolon als Kurzinfusion morgens i.v. für 3- 5 Tage. Unter Therapie sollten regelmäßige Elektrolyt- und Blutzucker-Kontrollen erfolgen.Nach Beendigung der Therapie sollte das Kortikosteroid langsam ausgeschlichen werden.

Als Therapie der 2. Wahl kommt die Plasmapherese oder Immunadsorption zum Einsatz.

Beachte: Nicht jeder leichte Schub ist behandlungsbedürftig (z.B. Parästhesien für Tage)!

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

11.2 Verlaufsmodifizierende Therapie

Die Verlaufstherapie erfolgt mit Immunmodulatoren und Immunsuppressiva als Monotherapie. Ziel der Verlaufstherapie ist die Freiheit von klinisch und kernspintomografisch messbarer Krankheitsaktivität.

Milde/Moderate Verlaufsform (hoch)aktive Verlaufsform
Klinisch isoliertes Syndrom (KIS) Glatirameracetat s.c.
IFN-β 1a i.m./s.c.
IFN-β 1b s.c.
Schubförmig remittierende MS (RRMS) Dimethylfumarat p.o.
Glatirameracetat
IFN-β 1a i.m./s.c.
IFN-β 1b s.c.
PEG-IFN-β 1a s.c.
Teriflunomid p.o.
1. Wahl: Alemtuzumab i.v.
Daclizumab s.c.
Fingolimod p.o.
Natalizumab i.v.
Ocrelizumab i.v.
Sekundär chronisch progrediente MS (SPMS) Mit aufgesetzten Schüben: IFN-β 1a/b s.c., Mitoxantron
Ohne aufgesetzte Schübe: Mitoxantron
Primär chronisch progrediente MS (PPMS) Ocrelizumab

11.3 Symptomatische Therapie

Neben der medikamentösen Therapie können folgende Anwendungen durchgeführt werden, um die Symptome günstig zu beeinflussen:

11.4 Weiteres

Neuere Studien zeigen, dass der Einsatz autologer oder allogener zytotoxischer T-Zellen, die sich gegen EBV richten, signifikante klinische Resultate erzielt. Sollten sich die Ergebnisse bestätigen, wäre erstmals eine Kausaltherapie der MS möglich.

Zudem gibt es erste Hinweise, dass Statine - bislang als Cholesterinsenker verwendet - die Anzahl der Krankheitsschübe deutlich reduzieren könnten.

12 Prognose

Bislang ist es zu Beginn der Erkrankung kaum möglich, eine Prognose über den weiteren Verlauf zu stellen, was die betroffenen Patienten sehr belastet.

Es gibt mehrere Faktoren, die mit einer eher schlechteren Prognose assoziert sein könnten. Hierzu zählen initial zahlreiche Herde in der MRT mit vielen Schüben, ein polysymptomatischer Beginn mit Beteiligung pyramidaler oder zerebellärer Funktionssysteme, Krankheitsbeginn über dem 35. Lebensjahr, sowie das männliche Geschlecht. Eine prognostische Bedeutung von Antikörpern gegen Bestandteile des Myelins wie MBP und MOG konnte bei neueren Untersuchungen nicht bestätigt werden.[5]

Nach 15 Jahren sind 50 % aller MS-Patienten auf eine Gehhilfe angewiesen. Nach 25 Jahren ist ein Drittel nicht mehr gehfähig und der Großteil nicht mehr arbeitsfähig.

13 Leitlinien

14 Weblinks

unabhängig

Pharma

15 Quellen

  1. Paradigmenwechsel: Ist EBV die Ursache von MS?, DocCheck News, abgerufen am 22.10.2019
  2. Steelman AJ. Infection as an Environmental Trigger of Multiple Sclerosis Disease Exacerbation, Front Immunol; 2015, abgerufen am 29.10.2019
  3. Farez MF et al. Melatonin Contributes to the Seasonality of Multiple Sclerosis Relapses Cell, Vol.162(6), pp.1338-1352, 2015, abgerufen am 29.10.2019
  4. Grehl H et al.: Checkliste Neurologie. 5. Auflage, 2013. DOI: 10.1055/b-0034-90821
  5. Kuhle J et al. Lack of association between antimyelin antibodies and progression to multiple sclerosis, N Engl J Med. 2007 Jan 25;356(4):371-8, abgerufen am 29.10.2019

Autoren: https://flexikon.doccheck.com/de/index.php?title=Multiple_Sklerose&action=history

Quelle: https://flexikon.doccheck.com/de/Multiple_Sklerose

Diese Seite wurde zuletzt am 20. Oktober 2020 um 16:18 Uhr bearbeitet.

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