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Megaloblastäre Anämie: Unterschied zwischen den Versionen

 
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== Definition ==
 
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Megaloblastäre [[Anämie]]n sind Krankheitsgruppe, bei der [[Folsäuremangel]] oder [[Vitamin B12]]-Mangel Beeinträchtigung der [[DNA-Synthese]] der Knochenmarkzellen verursachen. Es kommt zu Vergrößerung der [[Erythrozyt]]en im peripherem Blut und [[Megaloblast]]en im [[Knochenmark]].  
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'''Megaloblastäre Anämie''' ist ein Sammelbegriff für [[Anämie]]formen, bei der die [[DNA-Synthese]] der blutbildenden Zellen im [[Knochenmark]] beeinträchtigt ist. Dabei kommt es zu einer Entwicklungs- und Reifungsstörung der [[Erythrozyt]]en. Sie geht mit dem Auftauchen von [[Megaloblast]]en im [[Knochenmark]], sowie mit einer Vergrößerung der [[Erythrozyt]]en im peripheren Blut ([[Megalozyt]]en) einher.
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Bei den Megaloblasten handelt es sich überwiegend um Vorläuferzellen der [[Erythropoese]], die eine anomale [[Kernstruktur]] aufweisen. Darüber hinaus können aber auch andere Zelllinien, wie die Zellen der [[Granulopoese]] und die [[Megakaryozyt]]en verändert sein. Die megaloblastäre Anämie zeigt sich im [[Blutbild]] als [[hyperchrome makrozytäre Anämie]], d.h. [[Mittlerer korpuskulärer Hämoglobingehalt|MCH]] und [[MCV]] sind erhöht. Außerdem finden sich übersegmentierte [[Segmentkerniger Granulozyt|Granulozyt]]en mit 6-7 Segmenten. Im fortgeschrittenen Stadium zeigt sich eine [[Panzytopenie]].
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<dcMediaViewer showtitle="yes" title="Beispielbefund einer kombinierten Vitamin B12- und Folsäuremangelanämie. Schwere Anämie, außerdem Leukozytopenie und grenzwertig niedrige Thrombozytenzahl. Stark eingeschränkte Regeneration (siehe Retikulozytenproduktionsindex, RPI), Zeichen der Hämoyse (LDH, Bilirubin)." align="left" size="m" items="img_37323" />
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==Ursachen==
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Die häufigsten Ursachen einer megaloblastären Anämie sind ein [[Folsäuremangel]] ([[Folsäuremangelanämie]]) oder ein [[Vitamin-B12-Mangel]] ([[Vitamin-B12-Mangelanämie]]). Die detaillierte Besprechung dieser beiden [[Hypovitaminose]]n erfolgt in den entsprechenden Artikeln.
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===Folsäuremangel===
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Bei den meisten Patienten mit Folsäuremangel findet sich ein [[nutritiv]]er Grund, insbesondere im hohen [[Alter]] oder bei [[Alkoholismus]] und [[psychiatrisch]]en Beeinträchtigungen. Eine [[Malabsorption]] von [[Folsäure]] tritt insbesondere bei [[Zöliakie]] auf. Weiterhin kann dem Mangel ein erhöhter Bedarf oder Verlust zu Grunde liegen. Dies kann sowohl physiologische ([[Schwangerschaft]], [[Stillzeit]], [[Frühgeburt|Frühgeborene]]) als auch pathologische Ursachen haben ([[Sichelzellanämie]], [[autoimmunhämolytische Anämie]], chronische [[Entzündung]]en, langjährige [[Dialyse]], [[Herzinsuffizienz]], [[Lebererkrankung]]en). Außerdem können [[Medikament]]e einen Folsäuremangel bedingen, insbesondere [[Folsäureantagonist]]en ([[Methotrexat]], [[Trimethoprim]], [[Cotrimoxazol]]) und [[Antikonvulsiva]] ([[Phenytoin]], [[Primidon]]).
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===Vitamin-B12-Mangel===
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Ein Vitamin-B12-Mangel kann bei striktem [[Veganismus]] auftreten, wenn auf Fleisch, Fisch, Eier, Käse und andere tierische Produkte verzichten wird, sowie bei inadäquter Ernährung aufgrund von Armut oder psychiatrischen Erkrankungen. Weiterhin kann eine Malabsorption zu einem Mangel führen, der jedoch oft nicht so ausgeprägt und anhaltend ist, um eine megaloblastäre Anämie zu verursachen. Zu den wichtigsten Ursachen einer Malabsorption zählen:
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* Fehlen des [[Intrinsic Factor]]s, z.B. im Rahmen einer [[chronische Gastritis|atrophische Gastritis]] ([[perniziöse Anämie]]) oder nach [[Gastrektomie]]
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* [[Blindsack-Syndrom]] mit [[bakteriell]]er Fehlbesiedlung im [[Dünndarm]] (Intestinal Stagnant Loop Syndrome)
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* [[Zöliakie]]
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* [[Morbus Crohn]]
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===Weitere Ursachen===
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Weitere Ursachen einer megaloblastären Anämie können sein:
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* [[akute myeloische Leukämie]] (AML) oder [[myelodysplastisches Syndrom|myelodysplastische Syndrome]] (MDS), der genaue Pathomechanismus ist unklar
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* [[Purinanalogon|Purinanaloga]] (z.B. [[Azathioprin]], [[6-Mercaptopurin]])
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* [[Pyrimidinanalogon|Pyrimidinanaloga]] (z.B. [[Cytosinarabinosid]], [[5-Fluoruracil]])
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* Weitere [[Antimetabolit]]e, die in die DNA-[[Replikation]] eingreifen, z.B. [[Hydroxyurea]]
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* antivirale [[Nukleosidanalogon|Nukleosidanaloga]]
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* [[hereditäre Orotazidurie]]
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* genetischer Defekt im Thiamintransportgen [[SLC19A2]]
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* [[Alkoholismus]]
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==Pathophysiologie==
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Alle megaloblastären Anämie basieren auf einen Defekt der DNA-Synthese, der insbesondere die [[hämatopoetisch]]en Zellen im [[Knochenmark]] betrifft. Das Gleichgewicht zwischen der erforderlichen Syntheserate und Verfügbarkeit der [[Purin]]e ([[Adenin]], [[Guanin]]) und [[Pyrimidin]]e ([[Thymidin]] und [[Cytosin]]) ist gestört. Bei einem Folsäure- oder Vitamin-B12-Mangel kann [[Desoxyuridinmonophosphat]] (dUMP) nicht zu [[Desoxythymidinmonophosphat]] (dTMP) umgewandelt werden. DTMP wird jedoch für die Bildung von [[Desoxythymidintriphosphat]] (dTTP) benötigt. Außerdem häuft sich [[Desoxyuridintriphosphat]] (dUTP) an, sodass [[Uracil]] in die DNA eingebaut wird.
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==Epidemiologie==
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Die megaloblastäre Anämie durch Vitamin-B12-Mangel tritt mit einer [[Inzidenz]] von etwa 9 Fällen pro 100.000 Einwohner pro Jahr auf. Das Erkrankungsalter weist einen Gipfel bei rund 60 Jahren auf.
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==Symptome==
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===Anämiebedingte Symptome===
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[[Asymptomatisch]]e Patienten werden zufällig im Rahmen einer einer Blutuntersuchung durch ein erhöhtes MCV entdeckt. Bei schwereren Verläufen fallen die typischen Anämiesymptome auf ([[Abgeschlagenheit]], verminderte [[Leistungsfähigkeit]], [[Müdigkeit]], [[Kopfschmerz]], [[Belastungsdyspnoe]], [[Tachykardie]], [[Schwindel]]). Weitere möglichen Symptome sind:
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* [[Anorexie]]
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* [[Gewichtsverlust]]
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* [[Diarrhö]] oder [[Obstipation]]
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* [[Glossitis]]
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* [[Mundwinkelrhagade]]n
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* [[Subfebril]]e Temperaturen
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* [[Ikterus]]
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* [[Reversibel|Reversible]] [[Melanin|melaninbedingte]] [[Hyperpigmentierung]] der [[Haut]]
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Weiterhin kann eine [[Thrombozytopenie]] zu [[Einblutung]]en führen, die vor allem bei gleichzeitigem [[Vitamin-C-Mangel]] oder mangelernährten Alkoholikern auftreten. Die Anämie, geringe [[Leukozytopenie]] sowie die verminderte Funktion der [[Phagozyt]]en bei Vitamin-B12-Mangel prädisponieren für [[Infektion]]en des [[Respirationstrakt|Respirations-]] und [[Urogenitaltrakt]]s.
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===Weitere Symptome===
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Ein Mangel an Vitamin-B12 oder Folsäure führt zu einem Verlust der [[Fertilität]] und kann in der Schwangerschaft  [[Fehlgeburt]]en und [[Neuralrohrdefekt]]en hervorrufen. Außerdem verursacht ein Vitamin-B12-Mangel [[neurologisch]]e Manifestationen, wie z.B. eine [[Polyneuropathie]] oder eine [[funikuläre Myelose]].
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Beim genetischen Defekt des Thiamintransportgens SLC19A2 können außer der megaloblastären Anämie ein [[Diabetes mellitus]], [[Gehörlosigkeit]] und [[Ringsideroblast]]en im Knochenmark auftreten.
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== Diagnose ==
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===Überblick===
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* [[Anamnese]]: zur Eingrenzung einer zugrundeliegenden Ursache
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* Klinische Untersuchung (Anämiezeichen)
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* Labor
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** [[Blutbild]]
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** Bestimmung von Vitamin B12, [[Transcobalamin|Holo-Transcobalamin]], Folsäure, [[LDH]], Haptoglobin, Bilirubin und [[Ferritin]] im Serum
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* Bei unklarer Ursache gegebenenfalls [[Knochenmarksbiopsie]]
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===Hämatologische Veränderungen===
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Im peripheren Blut fallen ovale [[Makrozyt]]en ([[Ovalozyt]]en) sowie eine ausgeprägte [[Anisozytose]] und [[Poikilozytose]] auf. Die Erythrozyten können eine [[basophile Tüpfelung]] zeigen. Gelegentlich finden sich kernhaltige rote Vorläuferzellen im peripheren Blut. Das MCV ist (außer bei begleitendem [[Eisenmangel]] oder [[Thalassämie]]) erhöht. Einige [[neutrophiler Granulozyt|neutrophile Granulozyten]] sind hypersegmentiert (über 5 Segmente). Durch Verminderung der Granulozyten und [[Lymphozyt]]en liegt meist eine [[Leukozytopenie]] vor. Die [[Thrombozytenzahl]] ist nur leicht reduziert.
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Bei schwerer Anämie wird das Knochenmark [[hyperzellulär]] und unreife Zellen akkumulieren. In der Eisenfärbung kann viel [[Eisen]] nachgewiesen werden. Die [[Erythroblast]]en besitzen einen unreifen [[Zellkern]] bei normaler Reifung des Zytoplasmas ([[Kernplasmareifungsdissoziation]]). Dabei sind die Zellen größer als [[Normoblast]]en (Makroblasten) und viele zeigen einen [[exzentrisch]]en, lobulierten Zellkern sowie Kernfragmente. Außerdem kommen riesige [[Metamyelozyt]]en und vergrößerte [[Megakaryozyt]]en vor. In schweren Fällen kann die Akkumulation unreifer Zellen eine AML vortäuschen.
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Knochenmarkzellen und andere proliferierende Körperzellen zeigen bei der megaloblastären Anämie [[chromosomal]]e Veränderungen (z.B. Chromosomenbrüche). Weiterhin führt das Absterben erythrozytärer Knochenmarkzellen aufgrund der ineffektiven Erythropoese zur Akkumulation von [[unkonjugiertes Bilirubin|unkonjugiertem Bilirubin]] im [[Plasma]]. Aufgrund dessen findet sich auch ein erhöhtes [[Urobilinogen]] und vermindertes [[Haptoglobin]]. Im Urin lässt sich [[Hämosiderin]] nachweisen während [[LDH]] im Serum leicht ansteigt. Ein schwach positiver [[Coombs-Test]] kann zur Fehldiagnose einer autoimmunhämolytischen Anämie führen.
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==Therapie==
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===...bei Vitamin-B12-Mangel===
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Falls eine kausale Therapie nicht möglich ist, sollte lebenslang regelmäßig Cobalamin substitutiert werden. Indikationen einer Substitution sind eine megaloblastäre Anämie, andere hämatologische Auffälligkeiten oder eine [[Neuropathie]]. Es existieren verschiedene Strategien zur Substitution. In Deutschland wird meist initial 1.000 µg/d [[Hydroxycobalamin]] über 5 Tage [[intramuskulär]] injiziert. Dies dient der Auffüllung der Körperspeicher. Anschließend wird bis zur Normalisierung des Blutbildes und der LDH einmal wöchentlich 500 µg intramuskulär injiziert. Die lebenslange Erhaltungstherapie erfolgt mit 500 µg intramuskulär alle 6 Monate, sofern die kausale Therapie nicht möglich ist. In gewissen Situationen, z.B. bei perniziöser Anämie, können auch höhere Dosierungen notwendig sein. In den USA wird meist [[Cyanocobalamin]] oral verabreicht.
  
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===...bei Folsäuremangel===
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Bei einem Folsäuremangel wird neben der Beseitigung der ursächlichen Störung meist Folsäure in einer Dosierung von 5 mg/d oral verabreicht. Die Therapiedauer beträgt meist 4 Monate und sollte bis zur Normalisierung des Blutbildes fortgeführt werden. Bevor die Folsäure-Substitution begonnen wird, muss ein Vitamin-B12-Mangel ausgeschlossen und korrigiert werden, da sich sonst trotz Ansprechen der Anämie auf die Folsäuregabe eine Vitamin-B12-induzierte Neuropathie entwickeln kann. Falls die Ursache nicht behoben werden kann oder der Mangel mit hoher Wahrscheinlichkeit wiederkehren wird, kann Folsäure langfristig substitutiert werden.
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===...bei anderen Ursachen===
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Eine hereditäre Orotazidurie spricht auf [[Uridin]] an. Bei einem genetischen Defekt im Thiamintransprotgen SLC19A2 kann [[Thiamin]] verabreicht werden.
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===Supportive Therapie===
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[[Bluttransfusion]]en sind meist nicht nötig. Falls doch, sollten nur 1 bis 2 [[Erythrozytenkonzentrat]]e gegeben werden. Gelegentlich zeigt sich ein bis zwei Wochen nach Therapiebeginn eine starke [[Thrombozytose]]. Bei sehr hohen Werten kann [[ASS]] erwogen werden.
  
== Formen der megaloblastären Anämie ==
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==Prophylaxe==
Es gibt zwei Formen der megaloblastären Anämie:
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Bei Gabe von Methotrexat und anderen [[Dihydrofolatreduktase]]-Hemmern (Trimethoprim, Cotrimoxazol) kann zur Therapie oder Prävention eines Folsäuremangels [[Folinsäure]] (5-Formyl-Tetrahydrofolat) eingesetzt werden.
  
=== Perniziöse Anämie ===
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Bei Patienten mit chronischer Dialyse und unter [[parenterale Ernährung|parenteraler Ernährung]] wird eine [[Folsäureprophylaxe]] empfohlen. Auch vor und während einer Schwangerschaft wird Folsäure (400 µg/d) empfohlen, um eine megaloblastäre Anämie zu verhindern und die Inzidenz von Neuralrohrdefekten zu senken. Bei Frauen, die bereits einen Fetus mit Neuralrohrdefekt zur Welt brachten, wird vor und während der nächsten Schwangerschaft eine Substitution mit 5 mg/d durchgeführt.  
[[Perniziöse Anämie]] ist megaloblastäre Anämie, bei der das Vitamin B12-Mangel durch einen Defizit an Intrinsic Factor bei chronischer atrophischer Gastritis entsteht.  
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=== Megaloblastäre Anämie durch Folsäuremangel ===
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Bei frühgeborenen Säuglingen mit einem Geburtsgewicht unter 1.500 g wird während der ersten 6 Lebenswochen routinemäßig Folsäure gegeben. Dies gilt auch für Frühgeborene, die eine [[Austauschtransfusion]] benötigen, Schwierigkeiten beim Füttern haben sowie Zeichen einer Infektion, Erbrechen oder Diarrhö aufweisen.
[[Folsäuremangelanämie]] ist eine durch Folsäuremangel verursachte megaloblastäre Anämie.
+
 
[[Fachgebiet:Hämatologie]]
 
[[Fachgebiet:Hämatologie]]
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[[Fachgebiet:Labormedizin]]
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[[Tag:Anämie]]
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[[Tag:Blutbild]]
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[[Tag:Folsäure]]
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[[Tag:Vitamin B12]]

Aktuelle Version vom 24. Januar 2020, 01:34 Uhr

Synonym: Megaloblastenanämie
Englisch: megaloblastic an(a)emia

1 Definition

Megaloblastäre Anämie ist ein Sammelbegriff für Anämieformen, bei der die DNA-Synthese der blutbildenden Zellen im Knochenmark beeinträchtigt ist. Dabei kommt es zu einer Entwicklungs- und Reifungsstörung der Erythrozyten. Sie geht mit dem Auftauchen von Megaloblasten im Knochenmark, sowie mit einer Vergrößerung der Erythrozyten im peripheren Blut (Megalozyten) einher.

2 Hintergrund

Bei den Megaloblasten handelt es sich überwiegend um Vorläuferzellen der Erythropoese, die eine anomale Kernstruktur aufweisen. Darüber hinaus können aber auch andere Zelllinien, wie die Zellen der Granulopoese und die Megakaryozyten verändert sein. Die megaloblastäre Anämie zeigt sich im Blutbild als hyperchrome makrozytäre Anämie, d.h. MCH und MCV sind erhöht. Außerdem finden sich übersegmentierte Granulozyten mit 6-7 Segmenten. Im fortgeschrittenen Stadium zeigt sich eine Panzytopenie.

3 Ursachen

Die häufigsten Ursachen einer megaloblastären Anämie sind ein Folsäuremangel (Folsäuremangelanämie) oder ein Vitamin-B12-Mangel (Vitamin-B12-Mangelanämie). Die detaillierte Besprechung dieser beiden Hypovitaminosen erfolgt in den entsprechenden Artikeln.

3.1 Folsäuremangel

Bei den meisten Patienten mit Folsäuremangel findet sich ein nutritiver Grund, insbesondere im hohen Alter oder bei Alkoholismus und psychiatrischen Beeinträchtigungen. Eine Malabsorption von Folsäure tritt insbesondere bei Zöliakie auf. Weiterhin kann dem Mangel ein erhöhter Bedarf oder Verlust zu Grunde liegen. Dies kann sowohl physiologische (Schwangerschaft, Stillzeit, Frühgeborene) als auch pathologische Ursachen haben (Sichelzellanämie, autoimmunhämolytische Anämie, chronische Entzündungen, langjährige Dialyse, Herzinsuffizienz, Lebererkrankungen). Außerdem können Medikamente einen Folsäuremangel bedingen, insbesondere Folsäureantagonisten (Methotrexat, Trimethoprim, Cotrimoxazol) und Antikonvulsiva (Phenytoin, Primidon).

3.2 Vitamin-B12-Mangel

Ein Vitamin-B12-Mangel kann bei striktem Veganismus auftreten, wenn auf Fleisch, Fisch, Eier, Käse und andere tierische Produkte verzichten wird, sowie bei inadäquter Ernährung aufgrund von Armut oder psychiatrischen Erkrankungen. Weiterhin kann eine Malabsorption zu einem Mangel führen, der jedoch oft nicht so ausgeprägt und anhaltend ist, um eine megaloblastäre Anämie zu verursachen. Zu den wichtigsten Ursachen einer Malabsorption zählen:

3.3 Weitere Ursachen

Weitere Ursachen einer megaloblastären Anämie können sein:

4 Pathophysiologie

Alle megaloblastären Anämie basieren auf einen Defekt der DNA-Synthese, der insbesondere die hämatopoetischen Zellen im Knochenmark betrifft. Das Gleichgewicht zwischen der erforderlichen Syntheserate und Verfügbarkeit der Purine (Adenin, Guanin) und Pyrimidine (Thymidin und Cytosin) ist gestört. Bei einem Folsäure- oder Vitamin-B12-Mangel kann Desoxyuridinmonophosphat (dUMP) nicht zu Desoxythymidinmonophosphat (dTMP) umgewandelt werden. DTMP wird jedoch für die Bildung von Desoxythymidintriphosphat (dTTP) benötigt. Außerdem häuft sich Desoxyuridintriphosphat (dUTP) an, sodass Uracil in die DNA eingebaut wird.

5 Epidemiologie

Die megaloblastäre Anämie durch Vitamin-B12-Mangel tritt mit einer Inzidenz von etwa 9 Fällen pro 100.000 Einwohner pro Jahr auf. Das Erkrankungsalter weist einen Gipfel bei rund 60 Jahren auf.

6 Symptome

6.1 Anämiebedingte Symptome

Asymptomatische Patienten werden zufällig im Rahmen einer einer Blutuntersuchung durch ein erhöhtes MCV entdeckt. Bei schwereren Verläufen fallen die typischen Anämiesymptome auf (Abgeschlagenheit, verminderte Leistungsfähigkeit, Müdigkeit, Kopfschmerz, Belastungsdyspnoe, Tachykardie, Schwindel). Weitere möglichen Symptome sind:

Weiterhin kann eine Thrombozytopenie zu Einblutungen führen, die vor allem bei gleichzeitigem Vitamin-C-Mangel oder mangelernährten Alkoholikern auftreten. Die Anämie, geringe Leukozytopenie sowie die verminderte Funktion der Phagozyten bei Vitamin-B12-Mangel prädisponieren für Infektionen des Respirations- und Urogenitaltrakts.

6.2 Weitere Symptome

Ein Mangel an Vitamin-B12 oder Folsäure führt zu einem Verlust der Fertilität und kann in der Schwangerschaft Fehlgeburten und Neuralrohrdefekten hervorrufen. Außerdem verursacht ein Vitamin-B12-Mangel neurologische Manifestationen, wie z.B. eine Polyneuropathie oder eine funikuläre Myelose.

Beim genetischen Defekt des Thiamintransportgens SLC19A2 können außer der megaloblastären Anämie ein Diabetes mellitus, Gehörlosigkeit und Ringsideroblasten im Knochenmark auftreten.

7 Diagnose

7.1 Überblick

7.2 Hämatologische Veränderungen

Im peripheren Blut fallen ovale Makrozyten (Ovalozyten) sowie eine ausgeprägte Anisozytose und Poikilozytose auf. Die Erythrozyten können eine basophile Tüpfelung zeigen. Gelegentlich finden sich kernhaltige rote Vorläuferzellen im peripheren Blut. Das MCV ist (außer bei begleitendem Eisenmangel oder Thalassämie) erhöht. Einige neutrophile Granulozyten sind hypersegmentiert (über 5 Segmente). Durch Verminderung der Granulozyten und Lymphozyten liegt meist eine Leukozytopenie vor. Die Thrombozytenzahl ist nur leicht reduziert.

Bei schwerer Anämie wird das Knochenmark hyperzellulär und unreife Zellen akkumulieren. In der Eisenfärbung kann viel Eisen nachgewiesen werden. Die Erythroblasten besitzen einen unreifen Zellkern bei normaler Reifung des Zytoplasmas (Kernplasmareifungsdissoziation). Dabei sind die Zellen größer als Normoblasten (Makroblasten) und viele zeigen einen exzentrischen, lobulierten Zellkern sowie Kernfragmente. Außerdem kommen riesige Metamyelozyten und vergrößerte Megakaryozyten vor. In schweren Fällen kann die Akkumulation unreifer Zellen eine AML vortäuschen.

Knochenmarkzellen und andere proliferierende Körperzellen zeigen bei der megaloblastären Anämie chromosomale Veränderungen (z.B. Chromosomenbrüche). Weiterhin führt das Absterben erythrozytärer Knochenmarkzellen aufgrund der ineffektiven Erythropoese zur Akkumulation von unkonjugiertem Bilirubin im Plasma. Aufgrund dessen findet sich auch ein erhöhtes Urobilinogen und vermindertes Haptoglobin. Im Urin lässt sich Hämosiderin nachweisen während LDH im Serum leicht ansteigt. Ein schwach positiver Coombs-Test kann zur Fehldiagnose einer autoimmunhämolytischen Anämie führen.

8 Therapie

8.1 ...bei Vitamin-B12-Mangel

Falls eine kausale Therapie nicht möglich ist, sollte lebenslang regelmäßig Cobalamin substitutiert werden. Indikationen einer Substitution sind eine megaloblastäre Anämie, andere hämatologische Auffälligkeiten oder eine Neuropathie. Es existieren verschiedene Strategien zur Substitution. In Deutschland wird meist initial 1.000 µg/d Hydroxycobalamin über 5 Tage intramuskulär injiziert. Dies dient der Auffüllung der Körperspeicher. Anschließend wird bis zur Normalisierung des Blutbildes und der LDH einmal wöchentlich 500 µg intramuskulär injiziert. Die lebenslange Erhaltungstherapie erfolgt mit 500 µg intramuskulär alle 6 Monate, sofern die kausale Therapie nicht möglich ist. In gewissen Situationen, z.B. bei perniziöser Anämie, können auch höhere Dosierungen notwendig sein. In den USA wird meist Cyanocobalamin oral verabreicht.

8.2 ...bei Folsäuremangel

Bei einem Folsäuremangel wird neben der Beseitigung der ursächlichen Störung meist Folsäure in einer Dosierung von 5 mg/d oral verabreicht. Die Therapiedauer beträgt meist 4 Monate und sollte bis zur Normalisierung des Blutbildes fortgeführt werden. Bevor die Folsäure-Substitution begonnen wird, muss ein Vitamin-B12-Mangel ausgeschlossen und korrigiert werden, da sich sonst trotz Ansprechen der Anämie auf die Folsäuregabe eine Vitamin-B12-induzierte Neuropathie entwickeln kann. Falls die Ursache nicht behoben werden kann oder der Mangel mit hoher Wahrscheinlichkeit wiederkehren wird, kann Folsäure langfristig substitutiert werden.

8.3 ...bei anderen Ursachen

Eine hereditäre Orotazidurie spricht auf Uridin an. Bei einem genetischen Defekt im Thiamintransprotgen SLC19A2 kann Thiamin verabreicht werden.

8.4 Supportive Therapie

Bluttransfusionen sind meist nicht nötig. Falls doch, sollten nur 1 bis 2 Erythrozytenkonzentrate gegeben werden. Gelegentlich zeigt sich ein bis zwei Wochen nach Therapiebeginn eine starke Thrombozytose. Bei sehr hohen Werten kann ASS erwogen werden.

9 Prophylaxe

Bei Gabe von Methotrexat und anderen Dihydrofolatreduktase-Hemmern (Trimethoprim, Cotrimoxazol) kann zur Therapie oder Prävention eines Folsäuremangels Folinsäure (5-Formyl-Tetrahydrofolat) eingesetzt werden.

Bei Patienten mit chronischer Dialyse und unter parenteraler Ernährung wird eine Folsäureprophylaxe empfohlen. Auch vor und während einer Schwangerschaft wird Folsäure (400 µg/d) empfohlen, um eine megaloblastäre Anämie zu verhindern und die Inzidenz von Neuralrohrdefekten zu senken. Bei Frauen, die bereits einen Fetus mit Neuralrohrdefekt zur Welt brachten, wird vor und während der nächsten Schwangerschaft eine Substitution mit 5 mg/d durchgeführt.

Bei frühgeborenen Säuglingen mit einem Geburtsgewicht unter 1.500 g wird während der ersten 6 Lebenswochen routinemäßig Folsäure gegeben. Dies gilt auch für Frühgeborene, die eine Austauschtransfusion benötigen, Schwierigkeiten beim Füttern haben sowie Zeichen einer Infektion, Erbrechen oder Diarrhö aufweisen.

Diese Seite wurde zuletzt am 24. Januar 2020 um 01:34 Uhr bearbeitet.

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