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Hämoglobinopathie: Unterschied zwischen den Versionen

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Als '''Hämoglobinopathien''' bezeichnet man Erkrankungen infolge einer gestörten Bildung von [[Hämoglobin]] (Hb) aufgrund von [[genetisch]]en Defekten.  
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Als '''Hämoglobinopathien''' bezeichnet man Erkrankungen infolge einer gestörten Struktur, Funktion oder Bildung von [[Hämoglobin]] (Hb).  
  
Durch die genetischen Defekte fehlen in einer Hb-[[Peptidkette]] meist eine oder mehrere [[Aminosäure]]n, was die Qualität oder die Menge (Quantität) des gebildeten Hämoglobins beeinträchtigt.
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Die klinische Bedeutung eines Hb-Defekts kann sehr unterschiedlich sein - je nach [[Erbgang]] ([[Dominanz]], [[Homozygot]]ie, [[Heterozygot]]ie) und [[Lokalisation]] des Defekts (in der Peptidkette).
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Zwar kommen auch erworbene Hämoglobinopathien vor, jedoch handelt es sich meist um [[hereditär]]e Erkrankungen. Durch genetische Defekte fehlen in einer Hb-[[Peptidkette]] meist eine oder mehrere [[Aminosäure]]n, was die Qualität oder die Menge (Quantität) des gebildeten Hämoglobins beeinträchtigt.
*[[Sichelzellkrankheit]] (Sichelzellanämie): autosomal kodominante Erbkrankheit mit qualitativer Hämoglobin-Veränderung (HbS - [[Sichelzellhämoglobin]])
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*[[Thalassämie]]: quantitative Störung der Hämoglobin[[-Synthese]] durch fehlerhaft regulierte [[Globinkette]]n-Synthese, besonders im Mittelmeerraum verbreitet
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Grundsätzlich wird zwischen fünf Hauptgruppen differenziert:
**[[Alpha-Thalassämie|α-Thalassämie]]
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===Strukturelle Hämoglobinopathien===
**[[Beta-Thalassämie|β-Thalassämien]]
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[[Strukturelle Hämoglobinopathie]]n entstehen wenn Mutationen die Aminosäuresequenz einer Globinkette verändern und somit zur veränderter Funktion oder veränderten physikalischen und chemischen Eigenschaften führen. Dazu zählen:
** seltenere (δ/β-, δ- und γ/δ/β-Thalassämien)
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* Abnorme Hämoglobinpolymerisierung: [[HbS]] (Folge: [[Sichelzellanämie]])  
* sonstige anomale Hämoglobine: ca. 300 bekannte [[Anomalie]]n, die sich vom normalen Hb meist nur durch den Austausch einer einzelnen [[Aminosäure]] unterscheiden
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* Hämoglobine mit erhöhter Sauerstoffaffinität (Folge: [[Polyzythämie]])
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* Hämoglobine mit verminderter Sauerstoffaffinität: (Folge: [[Zyanose]])
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* Hämoglobin mit vermehrter Oxidationsbereitschaft
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** Instabile Hämoglobine (Folge: [[Hämolytische Anämie]], [[Ikterus]])
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** [[M-Hämoglobin]]e (Folge: [[Methämoglobinämie]], Zyanose)
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===Thalassämien===
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[[Thalassämie]]n entstehen durch Mutationen, die zur defekten Synthese der Globin-[[mRNA]] führen. Unterschieden werden:
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* [[Alpha-Thalassämie|α-Thalassämien]]
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* [[Beta-Thalassämie|β-Thalassämien]]
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* seltenere δβ-, αβ- und γδβ-Thalassämien
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===Thalassämische Hämoglobinvarianten===
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[[Thalassämische Hämoglobinvariante]]n vereinen Charakteristika der Thalasssämie und Eigenschaften der strukturellen Hämoglobinopathien. Dazu zählen:
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* [[HbE]]
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* [[Hb-Constant-Spring]]
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* [[Hb-Lepore]]
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===Hereditäre Persistenz fetalen Hämoglobins===
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Die [[hereditäre Persistenz fetalen Hämoglobins]] (HPFH) bezeichnet das Vorkommen von persistierend hohen [[HbF]]-Spiegel bei Erwachsenen.
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===Erworbene Hämoglobinopathien===
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Zu den erworbenen Hämoglobinopathien gehören Modifikationen des Hämoglobinmoleküls durch Toxine (Methämoglobinämie, [[Sulfhämoglobinämie]]), [[Carboxyhämoglobin]], [[HbH]] bei [[Erythroleukämie]], ein erhöhtes HbF bei erythropoetischem Stress und [[myelodysplastisches Syndrom|myelodysplastischem Syndrom]] sowie α-Thalassämie bei [[Myeloproliferative Erkrankung|myeloproliferativen Neoplasien]].
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Hämoglobinopathien kommen gehäuft in Gebieten mit endemischer Malaria vor. Dies spiegelt einen Selektionsvorteil wider, der auf einer weniger aufnahmebereiten Umgebung für die intraerythrozytären Stadien im Zyklus der Parasiten beruht.
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Thalassämien sind die weltweit häufigsten genetischen Erkrankungen und betreffen fast 200 Millionen Menschen. Die Sichelzellanämie ist die häufigste strukturelle Hämoglobinopathie.
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Die Hämoglobine werden in zwei Gruppen von [[Gen]]en kodiert. Die Gene der α-Globine befinden sich auf [[Chromosom 16]]. Sie bestehen aus zwei α-Globingenen und einer Kopie des ζ-Gens. Die β-Gene und ihre Homologe befinden sich auf Chromosom 11. Sie bestehen aus einem einzelnen ε-Gen, aus den Gγ- und Aγ-Genen für das fetale Globin sowie aus den adulten δ- und β-Genen.
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Die klinische Bedeutung eines Hb-Defekts kann sehr unterschiedlich sein - je nach [[Erbgang]] ([[Dominanz]], [[Homozygot]]ie, [[Heterozygot]]ie) und [[Lokalisation]] des Defekts (in der Peptidkette). Das Spektrum reicht von asymptomatischen Laboranomalien bis zum Tod [[in utero]]. Hämoglobinopathien können klinisch als hämolytische Anämie auffällig werden sowie zur Polyzythämie oder peripheren Zyanose führen.
  
 
==Diagnostik==
 
==Diagnostik==
Eine Hämoglobinopathie kann u.a. durch [[Hämoglobinelektrophorese]] oder [[Chromatographie]] nachgewiesen werden.
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Die Diagnose wird durch eine detaillierten Anamnese sowie auf Grundlage der klinischen Symptome, Morphologie des Blutausstrichs und Ergebnisse des Blutbilds gestellt. Eine exakte Charakterisierung erfolgt durch eine [[Hämoglobinelektrophorese]] oder [[Chromatographie]]. Einige Varianten können elektrophoretisch nicht detektiert werden, sodass z.B. eine Massenspektroskopie notwendig ist. Eine komplette Sequenzierung der Aminosäuresequenz ist in einigen Laboren möglich. Je nach klinischer Situationen müssen zusätzlich Funktionsprüfungen auf Sichelzellbildung, Löslichkeit oder Sauerstoffaffinität durchgeführt werden. Instabile Hämoglobine werden durch [[Präzipitation]] in [[Isopropanol]] oder nach Erhitzen auf 50 °C entdeckt. [[Spektrophotometrie|Spektrophotometrisch]] kann der Anteil an Carboxyhämoglobin und Methämoglobin analysiert werden.  
  
 
==Therapie==
 
==Therapie==

Version vom 29. Juli 2019, 11:26 Uhr

1 Definition

Als Hämoglobinopathien bezeichnet man Erkrankungen infolge einer gestörten Struktur, Funktion oder Bildung von Hämoglobin (Hb).

2 Hintergrund

Hämoglobin besteht aus einem Tetramer der Globinpolypeptidkette. Dabei liegt ein Paar der β-Kette (141 Aminosäuren) sowie ein Paar der α-Kette (146 Aminosäuren) vor. Bei Erwachsenen überwiegt Hämoglobin A (α2β2). In der Fetalphase kommt insbesondere das Hämoglobin F vor, welches aus zwei α- und zwei γ-Ketten besteht. Jede Globinkette bindet ein Häm, welches aus einem Protoporphyrin IX-Ring besteht, der ein zweiwertiges Eisen bindet. Jedes Häm bindet ein Sauerstoffmolekül, ein Hämoglobinmolekül entsprechend vier Sauerstoffmoleküle. Die hydrophilen Aminosäuren der Moleküloberfläche und hydrophoben Aminosäuren im Inneren sind entscheidend für die Löslichkeit und die reversible Sauerstoffbindung.

3 Einteilung

Zwar kommen auch erworbene Hämoglobinopathien vor, jedoch handelt es sich meist um hereditäre Erkrankungen. Durch genetische Defekte fehlen in einer Hb-Peptidkette meist eine oder mehrere Aminosäuren, was die Qualität oder die Menge (Quantität) des gebildeten Hämoglobins beeinträchtigt.

Grundsätzlich wird zwischen fünf Hauptgruppen differenziert:

3.1 Strukturelle Hämoglobinopathien

Strukturelle Hämoglobinopathien entstehen wenn Mutationen die Aminosäuresequenz einer Globinkette verändern und somit zur veränderter Funktion oder veränderten physikalischen und chemischen Eigenschaften führen. Dazu zählen:

3.2 Thalassämien

Thalassämien entstehen durch Mutationen, die zur defekten Synthese der Globin-mRNA führen. Unterschieden werden:

3.3 Thalassämische Hämoglobinvarianten

Thalassämische Hämoglobinvarianten vereinen Charakteristika der Thalasssämie und Eigenschaften der strukturellen Hämoglobinopathien. Dazu zählen:

3.4 Hereditäre Persistenz fetalen Hämoglobins

Die hereditäre Persistenz fetalen Hämoglobins (HPFH) bezeichnet das Vorkommen von persistierend hohen HbF-Spiegel bei Erwachsenen.

3.5 Erworbene Hämoglobinopathien

Zu den erworbenen Hämoglobinopathien gehören Modifikationen des Hämoglobinmoleküls durch Toxine (Methämoglobinämie, Sulfhämoglobinämie), Carboxyhämoglobin, HbH bei Erythroleukämie, ein erhöhtes HbF bei erythropoetischem Stress und myelodysplastischem Syndrom sowie α-Thalassämie bei myeloproliferativen Neoplasien.

4 Epidemiologie

Hämoglobinopathien kommen gehäuft in Gebieten mit endemischer Malaria vor. Dies spiegelt einen Selektionsvorteil wider, der auf einer weniger aufnahmebereiten Umgebung für die intraerythrozytären Stadien im Zyklus der Parasiten beruht.

Thalassämien sind die weltweit häufigsten genetischen Erkrankungen und betreffen fast 200 Millionen Menschen. Die Sichelzellanämie ist die häufigste strukturelle Hämoglobinopathie.

5 Genetik

Die Hämoglobine werden in zwei Gruppen von Genen kodiert. Die Gene der α-Globine befinden sich auf Chromosom 16. Sie bestehen aus zwei α-Globingenen und einer Kopie des ζ-Gens. Die β-Gene und ihre Homologe befinden sich auf Chromosom 11. Sie bestehen aus einem einzelnen ε-Gen, aus den Gγ- und Aγ-Genen für das fetale Globin sowie aus den adulten δ- und β-Genen.

Hämoglobinopathien werden autosomal-kodominant vererbt. Heterozygote, die von jedem Elternteil ein anderes mutiertes Allel erben, besitzen kombinierte Anomalien. Mutationen der α-Kette rufen Anomalien im HbA, HbA2 und HbF vor. Sie sind immer symptomatisch, da eine normale Funktion des α-Globingens erforderlich ist. Personen mit einem Defekt im β-Globingen sind meist bis zum Lebensalter von 3 bis 9 Monaten asymptomatisch. Nach diesem Zeitpunkt ersetzt HbA weitgehend HbF.

6 Klinik

Die klinische Bedeutung eines Hb-Defekts kann sehr unterschiedlich sein - je nach Erbgang (Dominanz, Homozygotie, Heterozygotie) und Lokalisation des Defekts (in der Peptidkette). Das Spektrum reicht von asymptomatischen Laboranomalien bis zum Tod in utero. Hämoglobinopathien können klinisch als hämolytische Anämie auffällig werden sowie zur Polyzythämie oder peripheren Zyanose führen.

7 Diagnostik

Die Diagnose wird durch eine detaillierten Anamnese sowie auf Grundlage der klinischen Symptome, Morphologie des Blutausstrichs und Ergebnisse des Blutbilds gestellt. Eine exakte Charakterisierung erfolgt durch eine Hämoglobinelektrophorese oder Chromatographie. Einige Varianten können elektrophoretisch nicht detektiert werden, sodass z.B. eine Massenspektroskopie notwendig ist. Eine komplette Sequenzierung der Aminosäuresequenz ist in einigen Laboren möglich. Je nach klinischer Situationen müssen zusätzlich Funktionsprüfungen auf Sichelzellbildung, Löslichkeit oder Sauerstoffaffinität durchgeführt werden. Instabile Hämoglobine werden durch Präzipitation in Isopropanol oder nach Erhitzen auf 50 °C entdeckt. Spektrophotometrisch kann der Anteil an Carboxyhämoglobin und Methämoglobin analysiert werden.

8 Therapie

Zur symptomatischen Therapie zählt die Vermeidung von Sauerstoffmangel-Zuständen sowie die Vermeidung von Exsikkose und Infektionen (bei Bedarf O2-Gabe, Infusionen, ggf. auch Analgetika), des weiteren können Bluttransfusionen (z.B. bei aplastischer Krise) zum Einsatz kommen. Als kausale Therapie bietet sich eine allogene Knochenmarktransplantation bzw. Stammzelltransplantation als Option an.

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Fachgebiete: Hämatologie

Diese Seite wurde zuletzt am 31. Juli 2019 um 11:58 Uhr bearbeitet.

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