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GABA-A-Rezeptor: Unterschied zwischen den Versionen

 
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==Aufbau==
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''Synonym: GABA<sub>A</sub>-Rezeptor''<BR>
Der GABA-A-Rezeptor gehört zur Familie der Liganden-gesteuerten Ionenkanäle und  besteht aus 5 Untereinheiten (ist also ein Heteropentamer). Diese Untereinheiten bilden sich aus je einem Protein, dass 4 transmembranäre Domänen besitzt von denen die Domänen 2 wiederum die Kanalpore formen.
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'''''Englisch''': GABA<sub>A</sub> receptor''
Der GABA-A-rezeptor kann aus sieben Klassen von Untereinheiten (α, β, γ, ρ, δ, ε, oder θ) aufgebaut sein. Bisher sind 18 homologe Untereinheiten bekannt: α 1-6, β 1-3, γ 1-3, ρ 1-3 sowie je eine δ, ε, und θ. Die Mehrzahl der GABA-A-Rezeptoren ist aus 2α, 2β und einer γ (meist γ2) Untereinheit aufgebaut.
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Während die Bindungstelle für GABA sich an den zwei α-Untereinheiten, genauer gesagt an der Kontaktstelle zu den β-Regionen, befindet, binden [[Benzodiazepine]] und benzodiazepinartige Substanzen ("Z-Drugs") an der Kontaktstelle der α-Untereinheit zur γ-Untereinheit.
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==Definition==
Jedoch ist nicht jede α-Untereinheit in der Lage mit der γ-Untereinheit eine Bindungstelle für Benzodiazepine und "Z-Drug" zu bilden. Lediglich α1,2,3 und 5 sind dazu im Stande.
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Der '''GABA-A-Rezeptor''' ist eine Unterform des [[GABA-Rezeptor]]s. Er gehört zur Familie der [[Ligand]]en-gesteuerten [[Ionenkanal|Ionenkanäle]] und besteht aus fünf Untereinheiten, ist also ein [[Heteropentamer]]. Diese Untereinheiten bilden sich aus je einem [[Protein]], das 4 [[Transmembrandomäne|transmembranäre Domänen]] besitzt, von denen jeweils die 2. Domäne wiederum die Kanalpore formt.
Ungefähr 60% der GABA-A-Rezeptoren weisen die Konfiguration α1β2γ2 auf. Auf die Kombination α2β3γ2 entfallen ca. 15-20% und der α3βnγ2-Komplex kommt zu ca 10-15% vor. Zusammen mach diese 3 Kombinationen 90% aller GABA-A-Rezeptoren im ZNS aus.
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Neben der allosterischen Bindungstelle für Benzodiazepine, besitzt der GABA-A-Rezeptor auch Bindungsregionen für andere Sedativa, Hypnotika und Anästhetika auf z.B. Ethanol, Barbiturate oder Etomidat. Auch wird vermutet, dass Propofol seine Wirkung über den GABA-A-Rezeptor entfaltet. Sowohl bei der Wirkung von Etomidat als auch Propofol soll die β3-Untereinheit eine wichtige Rolle spielen.
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==Biochemie==
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Der GABA-A-Rezeptor ist ein [[ionotroper Rezeptor]], der aus acht Klassen von Untereinheiten (α, β, γ, ρ, δ, ε, π oder θ) aufgebaut sein kann. Aus den acht Untereinheiten leiten sich 19 homologe Vertreter der GABA-A-Familie ab: α 1-6, β 1-3, γ 1-3, ρ 1-3, sowie je eine δ, ε, π und θ. Die Mehrzahl der GABA-A-Rezeptoren ist aus 2α, 2β und einer γ (meist γ2) Untereinheit aufgebaut.
  
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==Physiologie==
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GABA-A-Rezeptoren kommen im [[Gehirn]] und im [[Rückenmark]] in hoher Dichte vor - besonders  im [[Hippocampus]] und im [[Cortex cerebri]]. Sie sind die wichtigsten [[inhibitorisch]]en Rezeptoren im [[ZNS]] und binden den [[Neurotransmitter]] [[GABA]] (γ-Aminobuttersäure). Dessen Bindung hat eine hemmende Wirkung auf die [[Nervenzelle]]n. Sie wird durch die Öffnung der Kanalpore und den daraus resultierenden [[Chlorid]]ioneneinstrom vermittelt, was zur einer schnellen  [[Hyperpolarisation]] und der Entstehung eines [[IPSP]] führt.
  
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==Pharmakologie==
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Während die Bindungstelle für GABA sich an den zwei α-Untereinheiten, genauer gesagt an der Kontaktstelle zu den β-Regionen, befindet, binden [[Benzodiazepin]]e und benzodiazepinartige Substanzen ("[[Z-Drug]]s") an der Kontaktstelle der α-Untereinheit zur γ-Untereinheit.
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Jedoch ist nicht jede α-Untereinheit in der Lage mit der γ-Untereinheit eine Bindungstelle für Benzodiazepine und "Z-Drug" zu bilden. Lediglich α1,2,3 und 5 sind dazu im Stande.
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Ungefähr 60% der GABA-A-Rezeptoren weisen die Konfiguration α1β2γ2 auf. Auf die Kombination α2β3γ2 entfallen ca. 15-20% und der α3βnγ2-Komplex kommt zu ca 10-15% vor. Zusammen macht diese 3 Kombinationen 90% aller GABA-A-Rezeptoren im ZNS aus.
  
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Neben der allosterischen Bindungstelle für Benzodiazepine, besitzt der GABA-A-Rezeptor auch Bindungsregionen für andere [[Sedativum|Sedativa]], [[Hypnotikum|Hypnotika]] und [[Anästhetikum|Anästhetika]] auf z.B. [[Ethanol]], [[Barbiturat]]e oder [[Etomidat]]. Auch wird vermutet, dass [[Propofol]] seine Wirkung über den GABA-A-Rezeptor entfaltet. Sowohl bei der Wirkung von Etomidat als auch Propofol soll die β3-Untereinheit eine wichtige Rolle spielen.
  
==Wirkung der Unterschiedlichen α-Untereinheiten==
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Je nach Aufbau des Rezeptorkomplexes unterscheidet sich auch die Wirkung die eine Aktivierung des Rezeptors im Körper hervorruft.
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Die α1-Untereinheiten ist für sedative, hypnotische, antikonvulsive und amnestische Effekte verantwortlich, während die α2-Untereinheiten anxiolytische und zentral muskelrelaxierende Wirkungen hervorruft.
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Daraus lassen sich auch die fehlende anxiolytische und muskelrelaxiernde Effekte der "Z-Drugs" erklären. Diese besitzen nämlich eine geringe Affinität zur α2-Untereinheit während Benzodiazepine sowohl an Rezeptorkomplexe mit α1, als auch mit α2-Untereinheiten hochaffin binden.
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===Wirkung der unterschiedlichen α-Untereinheiten===
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Je nach Aufbau des Rezeptorkomplexes unterscheidet sich auch die Wirkung, die eine Aktivierung des Rezeptors im Körper hervorruft. Die α1-Untereinheiten sind für [[sedativ]]e, [[hypnotisch]]e, [[antikonvulsiv]]e und [[amnestisch]]e Effekte verantwortlich, während die α2-Untereinheiten [[anxiolytisch]]e und zentral [[muskelrelaxierend]]e Wirkungen hervorrufen.
  
==Liganden==
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Daraus lassen sich auch die fehlende anxiolytische und muskelrelaxiernde Effekte der "Z-Drugs" erklären. Diese besitzen nämlich eine geringe Affinität zur α2-Untereinheit, während Benzodiazepine sowohl an Rezeptorkomplexe mit α1, als auch mit α2-Untereinheiten hochaffin binden.
Namensgeber für GABA-Rezeptoren ist ihr natürlicher Ligand und Agonist, die γ-Aminobuttersäure - Gamma-AminoButyric Acid.
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Antagonist am GABA-A-Rezeptor ist z.B. das Bicucullin. Cave: [[Flumazenil]] ist KEIN Antagonist am GABA-A-Rezeptor sondern an der Benzodiazepin-Bindungstelle!
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===Liganden===
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Namensgeber für GABA-Rezeptoren ist ihr natürlicher Ligand und Agonist, die [[GABA|γ-Aminobuttersäure]] (engl.: gamma-Aminobutyric acid). Antagonist am GABA-A-Rezeptor ist z.B. das [[Bicucullin]].
  
Ein inverser Agonist am GABA-A-Rezeptor ist z.B. Methyl-6,7-Dimethoxy-4-Ethyl-Beta-Carbolin-3-Carboxylat (DMCM).
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Cave: [[Flumazenil]] ist ''kein'' Antagonist am GABA-A-Rezeptor, sondern an der Benzodiazepin-Bindungstelle!
  
==Lokalisation==
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Ein [[invers]]er [[Agonist]] am GABA-A-Rezeptor ist z.B. Methyl-6,7-Dimethoxy-4-Ethyl-Beta-Carbolin-3-Carboxylat ([[DMCM]]).
GABA-A-Rezeptoren finden sich in hoher Dichte vor allem im Hippocampus und im cerebralen Cortex.
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[[Fachgebiet:Biochemie]]
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[[Fachgebiet:Pharmakologie]]
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[[Tag:GABA]]
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[[Tag:Rezeptor]]

Aktuelle Version vom 28. August 2018, 12:40 Uhr

Synonym: GABAA-Rezeptor
Englisch: GABAA receptor

1 Definition

Der GABA-A-Rezeptor ist eine Unterform des GABA-Rezeptors. Er gehört zur Familie der Liganden-gesteuerten Ionenkanäle und besteht aus fünf Untereinheiten, ist also ein Heteropentamer. Diese Untereinheiten bilden sich aus je einem Protein, das 4 transmembranäre Domänen besitzt, von denen jeweils die 2. Domäne wiederum die Kanalpore formt.

2 Biochemie

Der GABA-A-Rezeptor ist ein ionotroper Rezeptor, der aus acht Klassen von Untereinheiten (α, β, γ, ρ, δ, ε, π oder θ) aufgebaut sein kann. Aus den acht Untereinheiten leiten sich 19 homologe Vertreter der GABA-A-Familie ab: α 1-6, β 1-3, γ 1-3, ρ 1-3, sowie je eine δ, ε, π und θ. Die Mehrzahl der GABA-A-Rezeptoren ist aus 2α, 2β und einer γ (meist γ2) Untereinheit aufgebaut.

3 Physiologie

GABA-A-Rezeptoren kommen im Gehirn und im Rückenmark in hoher Dichte vor - besonders im Hippocampus und im Cortex cerebri. Sie sind die wichtigsten inhibitorischen Rezeptoren im ZNS und binden den Neurotransmitter GABA (γ-Aminobuttersäure). Dessen Bindung hat eine hemmende Wirkung auf die Nervenzellen. Sie wird durch die Öffnung der Kanalpore und den daraus resultierenden Chloridioneneinstrom vermittelt, was zur einer schnellen Hyperpolarisation und der Entstehung eines IPSP führt.

4 Pharmakologie

Während die Bindungstelle für GABA sich an den zwei α-Untereinheiten, genauer gesagt an der Kontaktstelle zu den β-Regionen, befindet, binden Benzodiazepine und benzodiazepinartige Substanzen ("Z-Drugs") an der Kontaktstelle der α-Untereinheit zur γ-Untereinheit. Jedoch ist nicht jede α-Untereinheit in der Lage mit der γ-Untereinheit eine Bindungstelle für Benzodiazepine und "Z-Drug" zu bilden. Lediglich α1,2,3 und 5 sind dazu im Stande. Ungefähr 60% der GABA-A-Rezeptoren weisen die Konfiguration α1β2γ2 auf. Auf die Kombination α2β3γ2 entfallen ca. 15-20% und der α3βnγ2-Komplex kommt zu ca 10-15% vor. Zusammen macht diese 3 Kombinationen 90% aller GABA-A-Rezeptoren im ZNS aus.

Neben der allosterischen Bindungstelle für Benzodiazepine, besitzt der GABA-A-Rezeptor auch Bindungsregionen für andere Sedativa, Hypnotika und Anästhetika auf z.B. Ethanol, Barbiturate oder Etomidat. Auch wird vermutet, dass Propofol seine Wirkung über den GABA-A-Rezeptor entfaltet. Sowohl bei der Wirkung von Etomidat als auch Propofol soll die β3-Untereinheit eine wichtige Rolle spielen.

4.1 Wirkung der unterschiedlichen α-Untereinheiten

Je nach Aufbau des Rezeptorkomplexes unterscheidet sich auch die Wirkung, die eine Aktivierung des Rezeptors im Körper hervorruft. Die α1-Untereinheiten sind für sedative, hypnotische, antikonvulsive und amnestische Effekte verantwortlich, während die α2-Untereinheiten anxiolytische und zentral muskelrelaxierende Wirkungen hervorrufen.

Daraus lassen sich auch die fehlende anxiolytische und muskelrelaxiernde Effekte der "Z-Drugs" erklären. Diese besitzen nämlich eine geringe Affinität zur α2-Untereinheit, während Benzodiazepine sowohl an Rezeptorkomplexe mit α1, als auch mit α2-Untereinheiten hochaffin binden.

4.2 Liganden

Namensgeber für GABA-Rezeptoren ist ihr natürlicher Ligand und Agonist, die γ-Aminobuttersäure (engl.: gamma-Aminobutyric acid). Antagonist am GABA-A-Rezeptor ist z.B. das Bicucullin.

Cave: Flumazenil ist kein Antagonist am GABA-A-Rezeptor, sondern an der Benzodiazepin-Bindungstelle!

Ein inverser Agonist am GABA-A-Rezeptor ist z.B. Methyl-6,7-Dimethoxy-4-Ethyl-Beta-Carbolin-3-Carboxylat (DMCM).

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Fachgebiete: Biochemie, Pharmakologie

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