Bitte logge Dich ein, um diesen Artikel zu bearbeiten.
Bearbeiten

Fanconi-Anämie: Unterschied zwischen den Versionen

(Die Seite wurde neu angelegt: Die Fanconi-Anämie gehört zu den sogenannten Chromosomenbruchsyndromen und ist eine autosomal-rezessive Erkrankung. Der betroffene leidet an einer Pancytopenie so...)
 
(Symptome)
 
(17 dazwischenliegende Versionen von 11 Benutzern werden nicht angezeigt)
Zeile 1: Zeile 1:
Die Fanconi-Anämie gehört zu den sogenannten [[Chromosomenbruchsyndromen]] und ist eine autosomal-rezessive Erkrankung. Der betroffene leidet an einer Pancytopenie sowie einer vollständigen Knochenmarksdepression. Die Betroffenen sind durch einen prä- und postnatalen Minderwuchs ausgezeichnet. Sie sind auch von Fehlbildungen betroffen, die eine breite Variabilität aufweisen.
+
''nach dem Schweizer Kinderarzt Guido Fanconi (1892-1979)''
 +
 
 +
==Definition==
 +
Die '''Fanconi-Anämie''' ist ein seltenes, meist [[autosomal-rezessiv]] vererbtes [[Fehlbildungssyndrom]], das zu den sogenannten [[Chromosomenbruch-Syndrom]]en gehört.
 +
 
 +
''nicht verwechseln mit'': [[Fanconi-Syndrom]]
 +
 
 +
==Epidemiologie==
 +
Die Fanconi-Anämie tritt mit einer geschätzten [[Prävalenz]] von 1/130.000 Geburten auf. In einigen Populationen ist die Allelfrequenz aufgrund eines [[Gründereffekt]]s erhöht (z.B. bei Aschkenasim).
 +
 
 +
==Ätiopathogenese==
 +
Ursächlich für die Fanconi-Anämie sind [[Mutation]]en in [[Gen]]en, die für die [[DNA-Reparatur]] und [[genomische Stabilität]] verantwortlich sind. In erster Linie wird die Erkrankung [[autosomal-rezessiv]], selten auch [[X-chromosomal-rezessiver Erbgang|X-chromosomal-rezessiv]] vererbt.  
 +
 
 +
Aktuell (2019) sind 19 ursächliche Gene bekannt. Sie werden als [[FANC]]-Gene bezeichnet. Die häufigste Form (Typ A) entsteht durch eine Mutation des FANCA-Gens. Das FANCS-Gen entspricht dem [[BRCA1]], das FANCD1-Gen dem [[BRCA2]].
 +
 
 +
Die Genprodukte, die bisher wenig charakterisiert sind, spielen eine Rolle in der Reparatur von sogenannten [[Interstrand Crosslink]]s (ICLs) mittels des [[Fanconi-Anämie-Pathway]]s. Bestimmte Substanzen, wie z.B. [[Cisplatin]] oder [[Mitomycin]], induzieren eine Quervernetzung von [[komplementär]]en [[DNA]]-Strängen, was zu Störungen in der DNA-[[Replikation]] führt. Mutationen in den FANC-Genen inhibieren die Reparatur der ICLs.<ref name="test">[http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24773018 Walden H. et al.] The Fanconi anemia DNA repair pathway: structural and functional insights into a complex disorder. Annu Rev Biophys; 2014</ref>
 +
 
 +
==Symptome==
 +
Falls keine offensichtlichen angeborenen Fehlbildungen vorliegen, ist eine [[makrozytär]]e [[Anämie]] häufig das erste klinische Zeichen. Das mittlere Erkrankungsalter beträgt 7 Jahre. Innerhalb der nächsten 10 Jahre entwickelt über die Hälfte der Patienten eine [[Knochenmarkinsuffizienz]] mit resultierender [[aplastische Anämie|aplastischer Anämie]] und [[Panzytopenie]]. Entsprechende Symptome sind [[Blässe]], [[Müdigkeit]], [[Tachykardie]] und [[Belastungsdyspnoe]] sowie [[Blutung]]en und erhöhte [[Infektanfälligkeit]].
 +
 
 +
Weiterhin zählen zu den klassischen Merkmalen:
 +
* [[intrauterin]]er [[Minderwuchs]]
 +
* [[kraniofaziale Dysmorphie]]n, [[Mikrozephalie]], Fehlbildungen der [[Ohr]]en
 +
* [[Hypoplasie]]n des [[Daumen]]s, z.T. auch dreigliedrig entwickelt ([[dreigliedriger Daumen-Polysyndaktylie-Syndrom]])
 +
* bräunliche Hautpigmentierung, [[Café-au-lait-Fleck]]en
 +
* [[Hodendystopie|Kryptorchismus]] mit sekundärem [[Kleinwuchs]]
 +
* Männliche Patienten sind fast vollständig [[Infertilität|infertil]], bei der Hälfte der Frauen ist die [[Fertilität]] stark gestört
 +
* verschiedene Fehlbildungen besonders der [[Niere]]n.
 +
 
 +
Die Erkrankung ist durch eine erhöhte Chromosomenbruchrate charakterisiert, welche die Entwicklung von [[maligne]]n [[Tumor]]en begünstigt. Besonders häufig erkranken Patienten an einem [[myelodysplastisches Syndrom|myelodysplastischen Syndrom]] und an einer [[Akute myeloische Leukämie|akuten myeloischen Leukämie]] (AML). Bei letzterer können alle Subtypen mit Ausnahme der [[Promyelozytenleukämie]] auftreten. Am häufigsten werden myelomonozytäre und monozytäre Subtypen beobachtet. Das Risiko eine MDS oder AML zu entwickeln steigt bis zum 30. Lebensjahr auf über 40 %. Ältere Patienten entwickeln meist [[Kopf-Hals-Tumor|Kopf-Hals-]], [[Ösophaguskarzinom|Ösophagus-]], [[Vulvakarzinom|Vulva-]] oder [[Analkarzinom]]e.
 +
 
 +
==Therapie==
 +
Initial wird eine Fanconi-Anämie mit [[Androgen]]en, [[Bluttransfusion]]en und [[hämatopoetisch]]en [[Wachstumsfaktor]]en therapiert. Eine [[kurativ]]e Therapie der hämatologischen Problematik kann nur durch eine [[Stammzelltransplantation]] erreicht werden. Das erhöhte Risiko von soliden Tumoren bleibt jedoch bestehen.
 +
 
 +
==Prognose==
 +
Viele Patienten mit Fanconi-Anämie entwickeln eine AML oder weitere Malignome. Die Lebenserwartung ist deutlich reduziert.
 +
 
 +
==Quellen==
 +
<references />
 +
[[Fachgebiet:Humangenetik]]
 +
[[Fachgebiet:Hämatologie]]
 +
[[Fachgebiet:Kinderheilkunde]]
 +
[[Tag:Anämie]]
 +
[[Tag:Aplastische Anämie]]
 +
[[Tag:Chromosomenbruch]]
 +
[[Tag:Eponym]]
 +
[[Tag:Erbkrankheit]]
 +
[[Tag:Fanconi-Anämie]]
 +
[[Tag:Fehlbildung]]
 +
[[Tag:Panzytopenie]]

Aktuelle Version vom 16. August 2019, 14:16 Uhr

nach dem Schweizer Kinderarzt Guido Fanconi (1892-1979)

1 Definition

Die Fanconi-Anämie ist ein seltenes, meist autosomal-rezessiv vererbtes Fehlbildungssyndrom, das zu den sogenannten Chromosomenbruch-Syndromen gehört.

nicht verwechseln mit: Fanconi-Syndrom

2 Epidemiologie

Die Fanconi-Anämie tritt mit einer geschätzten Prävalenz von 1/130.000 Geburten auf. In einigen Populationen ist die Allelfrequenz aufgrund eines Gründereffekts erhöht (z.B. bei Aschkenasim).

3 Ätiopathogenese

Ursächlich für die Fanconi-Anämie sind Mutationen in Genen, die für die DNA-Reparatur und genomische Stabilität verantwortlich sind. In erster Linie wird die Erkrankung autosomal-rezessiv, selten auch X-chromosomal-rezessiv vererbt.

Aktuell (2019) sind 19 ursächliche Gene bekannt. Sie werden als FANC-Gene bezeichnet. Die häufigste Form (Typ A) entsteht durch eine Mutation des FANCA-Gens. Das FANCS-Gen entspricht dem BRCA1, das FANCD1-Gen dem BRCA2.

Die Genprodukte, die bisher wenig charakterisiert sind, spielen eine Rolle in der Reparatur von sogenannten Interstrand Crosslinks (ICLs) mittels des Fanconi-Anämie-Pathways. Bestimmte Substanzen, wie z.B. Cisplatin oder Mitomycin, induzieren eine Quervernetzung von komplementären DNA-Strängen, was zu Störungen in der DNA-Replikation führt. Mutationen in den FANC-Genen inhibieren die Reparatur der ICLs.[1]

4 Symptome

Falls keine offensichtlichen angeborenen Fehlbildungen vorliegen, ist eine makrozytäre Anämie häufig das erste klinische Zeichen. Das mittlere Erkrankungsalter beträgt 7 Jahre. Innerhalb der nächsten 10 Jahre entwickelt über die Hälfte der Patienten eine Knochenmarkinsuffizienz mit resultierender aplastischer Anämie und Panzytopenie. Entsprechende Symptome sind Blässe, Müdigkeit, Tachykardie und Belastungsdyspnoe sowie Blutungen und erhöhte Infektanfälligkeit.

Weiterhin zählen zu den klassischen Merkmalen:

Die Erkrankung ist durch eine erhöhte Chromosomenbruchrate charakterisiert, welche die Entwicklung von malignen Tumoren begünstigt. Besonders häufig erkranken Patienten an einem myelodysplastischen Syndrom und an einer akuten myeloischen Leukämie (AML). Bei letzterer können alle Subtypen mit Ausnahme der Promyelozytenleukämie auftreten. Am häufigsten werden myelomonozytäre und monozytäre Subtypen beobachtet. Das Risiko eine MDS oder AML zu entwickeln steigt bis zum 30. Lebensjahr auf über 40 %. Ältere Patienten entwickeln meist Kopf-Hals-, Ösophagus-, Vulva- oder Analkarzinome.

5 Therapie

Initial wird eine Fanconi-Anämie mit Androgenen, Bluttransfusionen und hämatopoetischen Wachstumsfaktoren therapiert. Eine kurative Therapie der hämatologischen Problematik kann nur durch eine Stammzelltransplantation erreicht werden. Das erhöhte Risiko von soliden Tumoren bleibt jedoch bestehen.

6 Prognose

Viele Patienten mit Fanconi-Anämie entwickeln eine AML oder weitere Malignome. Die Lebenserwartung ist deutlich reduziert.

7 Quellen

  1. Walden H. et al. The Fanconi anemia DNA repair pathway: structural and functional insights into a complex disorder. Annu Rev Biophys; 2014

Diese Seite wurde zuletzt am 16. August 2019 um 14:16 Uhr bearbeitet.

Um diesen Artikel zu kommentieren, melde Dich bitte an.

Klicke hier, um einen neuen Artikel im DocCheck Flexikon anzulegen.

Artikel wurde erstellt von:

Letzte Autoren des Artikels:

20 Wertungen (2.6 ø)

62.351 Aufrufe

Copyright ©2021 DocCheck Medical Services GmbH | zur mobilen Ansicht wechseln
DocCheck folgen: