Bitte logge Dich ein, um diesen Artikel zu bearbeiten.
Bearbeiten

Endothelin: Unterschied zwischen den Versionen

(Der Satz ist so unverständlich.)
Zeile 11: Zeile 11:
 
Endothelin bindet an einen [[G-Protein-gekoppelter Rezeptor|G-Protein-gekoppelten]] [[Endothelinrezeptor]]. Es existieren zwei Subtypen des Endothelinrezeptors: Der ET<sub>A</sub>-Rezeptor und der ET<sub>B</sub>-Rezeptor. Endothelin-Interaktion mit dem auf der glatten Muskelzelle exprimierten ET<sub>A</sub>-Rezeptor ET<sub>A</sub>-Rezeptor führt zur sofortigen und starken Vasokonstriktion. ET<sub>B</sub>-Rezeptoren finden sich auch auf anderen [[Epithel]]- bzw. Endotheltypen, nicht ausschließlich im Gefäßsystem. Die Stimulation vom ET<sub>B</sub>-Rezeptor führt zur [[NO]]-Sekretion der Endothelzelle und damit zur [[Relaxation]] glatter Muskelzellen.
 
Endothelin bindet an einen [[G-Protein-gekoppelter Rezeptor|G-Protein-gekoppelten]] [[Endothelinrezeptor]]. Es existieren zwei Subtypen des Endothelinrezeptors: Der ET<sub>A</sub>-Rezeptor und der ET<sub>B</sub>-Rezeptor. Endothelin-Interaktion mit dem auf der glatten Muskelzelle exprimierten ET<sub>A</sub>-Rezeptor ET<sub>A</sub>-Rezeptor führt zur sofortigen und starken Vasokonstriktion. ET<sub>B</sub>-Rezeptoren finden sich auch auf anderen [[Epithel]]- bzw. Endotheltypen, nicht ausschließlich im Gefäßsystem. Die Stimulation vom ET<sub>B</sub>-Rezeptor führt zur [[NO]]-Sekretion der Endothelzelle und damit zur [[Relaxation]] glatter Muskelzellen.
  
Die Endothelin-Sekretion im Endothel kann durch exogene physiologische oder pathophysiologische Reize stimuliert werden. Allerdings ist auch eine konsekutive Sekretion am Endothel zu beobachten, was auf eine Beteiligung an der Regulation des [[Myotonus]] in Gefäßen schließen lässt.
+
Die Endothelin-Sekretion im Endothel kann durch exogene physiologische oder pathophysiologische Reize stimuliert werden.
  
 
==Funktion==
 
==Funktion==

Version vom 4. Juli 2017, 18:26 Uhr

1 Definition

Endothelin ist der Überbegriff für eine Reihe von Peptidhormonen, deren Biosynthese überwiegend im Endothel von Blutgefäßen stattfindet. Derzeit sind drei funktionell wichtige Endotheline im menschlichen Organismus bekannt. Ihre zentrale Aufgabe ist eine Vasokonstriktion von Blutgefäßen.

2 Biochemie

Es handelt sich bei allen drei relevanten Endothelin-Arten um Makromoleküle, die sich aus einer Peptidkette mit 21 Aminosäuren zusammensetzen. Endothelin wird durch das Enzym Endothelin-konvertierende Enzym, kurz ECE, aus dem Vorläuferprotein Big-ET-1 geschnitten.

3 Endothelin-Arten

Wissenschaftlich werden die Endothelin-Varianten in Endothelin-1 (ET-1), Endothelin-2 (ET-2) und Endothelin-3 (ET-3) unterteilt. ET-1 entfaltet seine Wirkung am Herz-Kreislauf-System. Es ist die stärkste vasokonstriktorisch wirkende Substanz, die bislang bekannt ist. ET-3 besitzt eine noch nicht vollständig aufgeklärte Wirkung auf das Zentralnervensystem. Die biologische Funktion von ET-2 ist bisher unbekannt. Die Besonderheit an ET-2 ist der Bildungsort: Während ET-1 und ET-3 im Endothel der Blutgefäße stattfindet, wird ET-2 in der Niere produziert.

4 Wirkmechanismus

Endothelin bindet an einen G-Protein-gekoppelten Endothelinrezeptor. Es existieren zwei Subtypen des Endothelinrezeptors: Der ETA-Rezeptor und der ETB-Rezeptor. Endothelin-Interaktion mit dem auf der glatten Muskelzelle exprimierten ETA-Rezeptor ETA-Rezeptor führt zur sofortigen und starken Vasokonstriktion. ETB-Rezeptoren finden sich auch auf anderen Epithel- bzw. Endotheltypen, nicht ausschließlich im Gefäßsystem. Die Stimulation vom ETB-Rezeptor führt zur NO-Sekretion der Endothelzelle und damit zur Relaxation glatter Muskelzellen.

Die Endothelin-Sekretion im Endothel kann durch exogene physiologische oder pathophysiologische Reize stimuliert werden.

5 Funktion

Endothelin besitzt sowohl vasokonstriktorische, als auch vasodilatative Eigenschaften, abhängig vom Rezeptor und der Zielzelle. 85% der Rezeptoren an Gefäßen sind vom Typ ETA: Hier führt die Anwesenheit von Endothelin zur Konstriktion der Gefäßwand. Der vasodilatative Effekt wird vor allem am Endothel über den ETB-Rezeptor vermittelt und kann als eine Art negativer Feedback-Mechanismus aufgefasst werden, um die vasokonstriktorische Wirkung zu limitieren.

Endothelin ist ein äußerst potenter Vasokonstriktor mit lang anhaltender Wirkung und scheint eine wichtige Rolle für die Durchblutung vieler Organe, darunter der Niere und des Herzens, zu spielen. Die Rolle in der Regulation des globalen Bkutkreislaufs ist allerdings umstritten. Die blutdrucksteigernde Wirkung ist zwar im direkten Vergleich größer als die von Katecholaminen und Angiotensin II. Allerdings liegen die Konzentrationen im Blut im picomolaren-Bereich (~5ρmol / l). Gegen eine relevante Beteiligung an der Blutdruckregulation im großen Blutkreislauf spricht auch die Wirkung von Endothelin-Rezeptorantagonisten: Sie werden lediglich bei pulmonaler Hypertonie, also einer Kreislaufpathologie der Lunge, eingesetzt, und zeigen keine so ausgeprägte Wirkung auf den systemischen Blutdruck.

6 Pathologie

Im Rahmen von einigen Erkrankungen kann es zu einer erhöhten Syntheserate und einem damit abnormal hohem Endothelinspiegel im Blut kommen. Dies geschieht insbesondere bei:

7 Genetik

Kommt es zu einer Mutation des für ET-3 kodierenden Gens, kann dies eine Reihe von Erkrankungen verursachen:

8 Antagonisten

Endothelin-Antagonisten werden bisher v. a. in der Therapie der pulmonalen Hypertonie eingesetzt. Hierbei blockieren sie die G-Protein-gekoppelte, rezeptorvermittelte Vasokonstriktion der Gefäße des Lungenkreislauf. Der periphere Widerstand erhöht sich nicht und der Blutdruck bleibt konstant niedrig. Arzneimittel dieser Art wären z. B.:

9 Quellen

Anthony P. Davenport et al.: Endothelin, Pharmacological Reviews, April 2016

Fachgebiete: Biochemie

Um diesen Artikel zu kommentieren, melde Dich bitte an.

Klicke hier, um einen neuen Artikel im DocCheck Flexikon anzulegen.

Artikel wurde erstellt von:

Letzte Autoren des Artikels:

6 Wertungen (4.83 ø)

36.074 Aufrufe

Du hast eine Frage zum Flexikon?
Copyright ©2019 DocCheck Medical Services GmbH | zur mobilen Ansicht wechseln
DocCheck folgen: