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Dipeptidylpeptidase IV: Unterschied zwischen den Versionen

 
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'''Dipeptidyl-Peptidase IV''' ('''DPP-4''') ist ein ubiquitär vorhandenes Enzym, das im [[Endothel]] verschiedener Organe und auch frei zirkulierend im Plasma messbar ist. DPP-4 wird auch auf der Zellmembran aktivierter [[T-Lymphozyt]]en als CD 26 exprimiert.
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Die '''Dipeptidylpeptidase IV''' ist ein [[ubiquitär]] vorhandenes [[Enzym]], das im [[Endothel]] verschiedener Organe und auch frei zirkulierend im [[Blutplasma]] messbar ist. DPP-4 wird auch auf der Zellmembran aktivierter [[T-Lymphozyt]]en und anderer Zellen als [[Cluster of Differentiation|CD 26]] exprimiert.
  
 
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DPP-4 spaltet spezifisch Peptide mit einem [[Alanin]] oder [[Prolin]] in Position 2 des N-Terminus der [[Peptidkette]]. Dazu zählt auch das Darmhormon [[Glucagon-like Peptide-1]] ([[GLP-1]]), welches die [[Insulinsekretion]] nach Mahlzeiten entscheidend anregt und deshalb in den Blickpunkt der Diabetologie gerückt ist.<br>
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Die Dipeptidylpeptidase IV spaltet spezifisch [[Peptid]]e mit einem [[Alanin]] oder [[Prolin]] in Position 2 des [[N-terminal]]en Endes der [[Peptidkette]]. Dazu zählt auch das Darmhormon [[Glucagon-like Peptide-1]] ([[GLP-1]]), welches die [[Insulinsekretion]] nach Mahlzeiten anregt und deshalb in der [[Diabetologie]] von besonderem Interesse ist.
Als Spaltprodukte von GLP-1 entstehen ein [[Dipeptid]] (His-Ala) sowie GLP-1(9 – 36)amid, das biologisch keine GLP-1-typische Wirkung hat und unter bestimmten Bedingungen sogar GLP-1-[[antagonistisch]]e Wirkungen aufweist. Neben GLP-1 sind auch das wirkungsähnliche [[Gastroinhibitorisches Peptid|Gastric Inhibitory Polypeptide]] ([[GIP]]) und andere Peptide wie [[Pituitary Adenylate Cyclase Activating Polypeptide]] ([[PACAP]]) [[Substrat]]e der DPP-4. Die Affinität der DPP-4 ist gegenüber GLP-1 jedoch höher als gegenüber GIP, so daß GIP ein schwächeres Substrat ist.
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Als Spaltprodukte von GLP-1 entstehen ein [[Dipeptid]] (His-Ala) sowie GLP-1(9–36)amid, das biologisch keine GLP-1-typische Wirkung hat und unter bestimmten Bedingungen sogar GLP-1-[[antagonistisch]]e Wirkungen aufweist. Neben GLP-1 sind auch das wirkungsähnliche [[gastroinhibitorisches Peptid|Gastric Inhibitory Polypeptide]] ([[GIP]]) und andere Peptide wie das [[Pituitary Adenylate Cyclase Activating Polypeptide]] ([[PACAP]]) [[Substrat]]e der DPP-4. Die Affinität der Dipeptidylpeptidase IV ist gegenüber GLP-1 jedoch höher als gegenüber GIP, so dass GIP ein schwächeres Substrat ist.
  
Auf Basis dieser Erkenntnise sind [[DDP-4-Inhibitor]]en entwickelt worden, die den Abbau von GLP-1 durch DPP-4 hemmen und somit als [[Antidiabetikum|Antidiabtika]] eingesetzt werden.
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Auf Basis dieser Erkenntnise sind [[DPP-4-Inhibitor]]en entwickelt worden, die den Abbau von GLP-1 durch DPP-4 hemmen und somit als [[Antidiabetikum|Antidiabetika]] eingesetzt werden.
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[[Fachgebiet:Endokrinologie u. Diabetologie]]
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[[Tag:Diabetes]]
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[[Tag:Endothel]]
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[[Tag:Enzym]]
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[[Tag:GLP-1]]
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[[Tag:Insulinsekretion]]

Aktuelle Version vom 29. April 2014, 19:48 Uhr

Synonyme: DPP-4, Dipeptidylpeptidase 4

1 Definition

Die Dipeptidylpeptidase IV ist ein ubiquitär vorhandenes Enzym, das im Endothel verschiedener Organe und auch frei zirkulierend im Blutplasma messbar ist. DPP-4 wird auch auf der Zellmembran aktivierter T-Lymphozyten und anderer Zellen als CD 26 exprimiert.

2 Wirkungsweise

Die Dipeptidylpeptidase IV spaltet spezifisch Peptide mit einem Alanin oder Prolin in Position 2 des N-terminalen Endes der Peptidkette. Dazu zählt auch das Darmhormon Glucagon-like Peptide-1 (GLP-1), welches die Insulinsekretion nach Mahlzeiten anregt und deshalb in der Diabetologie von besonderem Interesse ist.

Als Spaltprodukte von GLP-1 entstehen ein Dipeptid (His-Ala) sowie GLP-1(9–36)amid, das biologisch keine GLP-1-typische Wirkung hat und unter bestimmten Bedingungen sogar GLP-1-antagonistische Wirkungen aufweist. Neben GLP-1 sind auch das wirkungsähnliche Gastric Inhibitory Polypeptide (GIP) und andere Peptide wie das Pituitary Adenylate Cyclase Activating Polypeptide (PACAP) Substrate der DPP-4. Die Affinität der Dipeptidylpeptidase IV ist gegenüber GLP-1 jedoch höher als gegenüber GIP, so dass GIP ein schwächeres Substrat ist.

Auf Basis dieser Erkenntnise sind DPP-4-Inhibitoren entwickelt worden, die den Abbau von GLP-1 durch DPP-4 hemmen und somit als Antidiabetika eingesetzt werden.

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