CYP2C9

1 Definition

CYP2C9 gehört zu Superfamilie der Cytochrome P450 und ist ein körpereigenes Enzym, das für die Biotransformation von Arzneimitteln von wichtiger Bedeutung ist. CYP2C9 ist am oxidativen Metabolismus verschiedener Arzneimittel in der Phase 1 beteiligt. CYP tragen als prosthetische Gruppe ein Molekül Häm im Protein. Die Superfamilie der Cytochrome P450 werden nach der Sequenzähnlichkeit in Familien, Unterfamilien und die einzelnen Enzyme

2 Vorkommen

Am häufigsten ist das Enzym in den Hepatozyten vorzufinden, CYP wurde aber auch in relevanten Konzentrationen in extrahepatischem Gewebe identifiziert, z.B. im Darm oder in der Lunge.

3 Metabolismus

Cytochrome haben eine wichtige Funktionen im Metabolismus von Steroiden, Fettsäuren, Gallensäuren, Eicosaniden, Vitaminen und anderen Substraten. Die Enzyme sind, Schätzungen zu Folge, an bis zu 75% aller metabolischen Vorgänge beteiligt. Cytochrome binden mit dem zentralen Eisenatom in Häm, aktivieren somit Sauerstoff und übertragen je ein Sauerstoffatom auf das Substrat in ein neu gebildetes Wassermolekül. CYP Enzyme werden deshalb auch als Monooxygenasen bezeichnet. CYP katalysieren die folgende Reaktion, wobei RH für das Substrat steht:

R–H + O2 + NADPH + H+ → R–OH + H2O + NADP+

• 50% der Arzneimittel werden von CYP3A4 metabolisiert
• 30% von CYP2D6
• 10% von CYP2C9/19