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CDK2

Version vom 4. Juni 2019, 15:02 Uhr von Georg Wodarz (Diskussion | Beiträge)

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Synonyme: P33 Protein Kinase, Cdc2-Related Protein Kinase

1 Definition

CDK2, kurz für Cyclin Dependent Kinase 2, gehört zur Familie der Serin/Threonin-Proteinkinasen und reguliert den Übergang der Zelle von der G1-Phase in die S-Phase.

2 Genetik

CDK1 wird durch das Gen CDKN1 kodiert. Dieses befindet sich auf Chromosom 12 an Genlokus q13.2. Es besteht auch 8 Exons.

3 Funktion

3.1 DNA-Replikation

CDK2 bildet zusammen mit Cyclin E am Ende der G1-Phase einen Komplex, der den Eintritt in die S-Phase ermöglicht. Dabei unterstützt es einerseits die Funktion Cyclin D/CDK4/6 durch zusätzliche Phosphorylierung des Retinoblastom-Proteins (Rb) und aktiviert andererseits Proteine der DNA-Replikation.

Es konnte jedoch gezeigt werden, dass CDK2 nicht essentiell für den Eintritt in die S-Phase ist. Ist CDK2 defekt, dann kann die strukturell sehr ähnliche Kinase CDK1 die Funktion vollständig übernehmen.

3.2 DNA-Schäden

Es ist eine wichtige Aufgabe von CDK2 zu verhindern, dass die Zelle mit bestehenden DNA-Schäden in die S-Phase eintritt. Liegen in der DNA unreparierte Schäden vor, dann bindet p21 an den Cyclin-E/CDK2-Komplex und inhibiert diesen, wodurch die Zelle nicht im Zellzyklus fortschreiten kann.

4 Klinik

CDK2 wird als potentielles Ziel einer Chemotherapie diskutiert. Seit 1990 wurden zehn verschiedene CDK2-Inhibitoren in klinischen Studien getestet, jedoch mussten alle Versuche wegen hoher Nebenwirkungen und unspezifischer Effekte abgebrochen werden.

5 Quellen

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