Axicabtagen-Ciloleucel

aus DocCheck Flexikon, dem Medizinlexikon zum Mitmachen

Handelsname: Yescarta®
Synonyme: KTE-C19, Axi-cel
Englisch: axicabtagen-ciloleucel

1 Definition

Axicabtagen-Ciloleucel ist eine CAR-T-Zell-Therapie zur Behandlung des diffus großzelligen B-Zell-Lymphoms (DLBCL) und des primär mediastinalen großzelligen B-Zell-Lymphoms (PMBCL).[1]

2 Herstellung

Axicabtagen-Ciloleucel ist eine Individualtherapie. Zunächst werden dem Patienten T-Zellen entnommen ("Harvesting"). Diese werden außerhalb des Körpers ("ex vivo") mithilfe eines retroviralen Vektors verändert. Das inserierte Gen codiert für einen gegen CD19 gerichteten chimären Antigenrezeptor (CAR).

Der chimäre Antigenrezeptor besteht aus einem murinen Einzelketten-Antikörperfragment (scFv), das CD19 erkennt und mit den kostimulatorischen Endodomänen CD28 und CD3-zeta verbunden ist. Die Komponente CD3-zeta ist wichtig für die Einleitung der T-Zell-Aktivierung und die antitumorale Aktivität, während CD28 die Expansion und Persistenz von Axicabtagen-Ciloleucel verbessert.

Die Herstellung der Therapie dauert zwischen 2 bis 4 Wochen. Anschließend werden die CAR-T-Zellen dem Patienten zurückinfundiert.

3 Wirkmechanismus

Die Wirkung von Axicabtagen-Ciloleucel tritt dadurch ein, dass die CAR-T-Zellen CD19-exprimierende Zellen erkennen und sich an CD19-positive B-Lymphozyten binden. Dadurch aktivieren die kostimulierenden Domänen CD28 und CD3-zeta nachgeschaltete Signalkaskaden, die bei den T-Zellen zur Proliferation und zur Sekretion von inflammatorischen Zytokinen und Chemokinen führen. Durch die zytotoxische Aktivität der T-Zellen werden die gebundenen B-Lymphozyten in die Apoptose getrieben.

4 Indikation

  • Behandlung von erwachsenen Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem diffus großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL) und primär mediastinalem großzelligem B-Zell-Lymphom (PMBCL) nach zwei oder mehr systemischen Therapien.

5 Darreichungsform

6 Dosierung

Eine patientenspezifische Einzeldosis Axicabtagen-Ciloleucel enthält 2 x 106 CAR-positive, lebensfähige T-Zellen pro kgKG (oder maximal 2 x 108 CAR-positive, lebensfähige T-Zellen für Patienten mit einem Gewicht von 100 kg und darüber) in ca. 68 ml Dispersion in einem Infusionsbeutel.

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

7 Prämedikation

Um mögliche immunologische Reaktionen zu minimieren, erfolgt etwa 1 Stunde vor der CAR-T-Zell-Therapie die Gabe von Paracetamol (500 - 1.000 mg) und Diphenhydramin (12,5 mg) oder anderen H1-Antagonisten. Glukokortikoide werden nicht empfohlen, da sie die Aktivität der T-Zellen beeinflussen können.

8 Konditionierung

Vor der Gabe der CAR-T-Zellen muss eine Lymphozytendepletion durchgeführt werden. Bevorzugt werden hier Fludarabin und Cyclophosphamid eingesetzt. Ist die Applikation von Cyclophosphamid nicht möglich, stellen Cytarabin und Bendamustin die Alternative dar.

Nach der Konditionierung sollte innerhalb von 2 bis 14 Tagen mit der Übertragung der CAR-T-Zellen begonnen werden. Die Herstellungsdauer der CAR-T-Zellen und der Konditionierungszeitraum müssen demnach aufeinander abgestimmt werden.

9 Nebenwirkungen

Die häufigste und gravierendste Nebenwirkung bei dieser Therapie ist das Zytokin-Freisetzungssyndrom (CRS). Im Falle des Auftreten eines Zytokin-Freisetzungssyndroms erfolgt eine symptomorientierte Therapie. Außerdem kann die Gabe von Tocilizumab erfolgen.

Weitere häufige (≥ 1/100, < 1/10) oder sehr häufige Nebenwirkungen (≥ 1/10) sind:

10 Wechselwirkungen

Es wurden bisher noch keine Studien zu Wechselwirkungen mit weiteren Arzneimittel durchgeführt. Die Verwendung von Lebendimpfstoffen sollte mindestens 6 Wochen vor Beginn der Chemotherapie, während der gesamten Therapiedauer und bis zur Wiederherstellung des Immunsystems unterbleiben.

11 Zulassung

Axicabtagen-Ciloleucel ist seit Oktober 2017 in den USA zugelassen, seit August 2018 in der EU. Hersteller ist Gilead. Die Substanz wurde von Kite Pharma entwickelt.

12 Nutzenbewertung

Da es sich bei Axicabtagen-Ciloleucel um ein Orphan Drug handelt, gilt nach § 35a Abs. 1 Satz 10 SGB V der medizinische Zusatznutzen bereits durch die Zulassung als belegt.[2]

13 Kosten

Die Jahrestherapiekosten von Axicabtagen-Ciloleucel pro Patient liegen bei rund 390.000 €.[3]

14 Quellen

  1. Fachinformation Yescarta, abgerufen am 11.3.2019
  2. Nutzenbewertung von Arzneimitteln mit neuen Wirkstoffen nach § 35a SGB V Bewertung von Arzneimitteln für seltene Leiden nach § 35a Absatz 1 Satz 11 i.V.m. 5. Kapitel § 12 Nr. 1 Satz 2 VerfO Wirkstoff: Axicabtagen-Ciloleucel AWG A: rezidiviertes oder refraktäres diffus großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL) AWG B: rezidiviertes oder refraktäres primär mediastinales B-Zell-Lymphom (PMBCL), 1. Februar 2019, abgerufen am 11.3.2019
  3. IQWiG-Berichte – Nr. 715 Axicabtagen-Ciloleucel (diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom) – Bewertung gemäß § 35a Abs. 1 Satz 11 SGB V. 29.1.2019, abgerufen am 11.3.2019

Autoren: https://flexikon.doccheck.com/de/index.php?title=Axicabtagen-Ciloleucel&action=history

Quelle: https://flexikon.doccheck.com/de/Axicabtagen-Ciloleucel

Fachgebiete: Arzneimittel

Um diesen Artikel zu kommentieren, melde Dich bitte an.

Klicke hier, um einen neuen Artikel im DocCheck Flexikon anzulegen.

Artikel wurde erstellt von:

1 Wertungen (4 ø)

84 Aufrufe

Du hast eine Frage zum Flexikon?
userImage

Anne Düchting

Zuständig für allgemeine Fragen zum Flexikon.

Du hast eine Frage zum Flexikon?
userImage

Bijan Fink

Zuständig für inhaltliche Fragen zum Flexikon.

Copyright ©2019 DocCheck Medical Services GmbH | zur mobilen Ansicht wechseln
DocCheck folgen: