Refsum-Thiebaut-Krankheit

Nach Sigvald Bernhard Refsum (1907 bis 1991), norwegischer Arzt; M.F. Thiébaut (?), französischer Arzt
Synonyme: Heredopathia atactica polyneuritiformis, HAP, hereditäre sensomotorische Neuropathie Typ IV, HSMN Typ IV, α-Hydroxylase-Mangel
Englisch: Refsum's disease, phytanic acid storage syndrome

1 Definition

Die Refsum-Thiébaut-Krankheit ist eine zu den Heredoataxien zählende hereditäre peroxisomale Stoffwechselstörung, die eine Anreicherung von Phytansäure nach sich zieht.

2 Ätiologie

Der autosomal-rezessiv vererblichen Refsum-Thiébaut-Krankheit können verschiedene genetische Defekte auf Chromosom 10 zugrunde liegen, die in einem Ausfall des peroxisomalen Enzyms Phytansäureoxidase (eine α-Hydroxylase) resultieren.
Durch den Enzymmangel kann die anfallende Phytansäure nicht in 3,7,11,15-Tetramethylhexadecansäure und konsekutive in die β-Oxidation eingebracht werden. Sie häuft sich im Blut und in verschiedenen Geweben an.

3 Symptomatik

Die Refsum-Thiébaut-Krankheit beginnt üblicherweise zwischen dem ersten und zweiten Lebensjahrzehnt mit dem Auftreten von Nachtblindheit. Eine Reihe von ophthalmologischen, neurologischen und anderen Störungen sind ebenfalls bei der Erkrankung beschrieben:

• Störungen des Sehsinns
  • Nachtblindheit
  • Atypische Retinitis pigmentosa
  • Fortschreitende konzentrische Einschränkungen des Gesichtsfelds
  • Katarakt
  • Zerebellarer Nystagmus
• Symptome des zentralen Nervensystems
  • Zerebellare Ataxie
  • Verlust des Riechsinns
  • Gangunsicherheit
  • Verlust der Haltungswahrnehmung
  • Intentionstremor
  • Schwerhörigkeit
• Ausfälle des peripheren Nervensystems
  • Periphere Polyneuropathie
  • Ausfall der Sehnenreflexe
• Auffälligkeiten des Integuments
  • Ichthyosis
  • Hyperkeratosis palmaris et plantaris
• Symptome des Skelettsystems
  • Syndaktylien
  • Hallux valgus
  • Pes cavus
  • Osteochondritis
• Störungen innerer Organe
  • Kardiale Arrhythmien
  • Störungen des Blasensphinkters

4 Therapie

Eine Heilung der Refsum-Thiébaut-Krankheit ist zum aktuellen Zeitpunkt (2005) nicht heilbar; die Therapie orientiert sich an der Symptomatik. Neben einer Phytansäure-armen Diät wird eine Substitution der Vitamine A,C und E angestrebt.
Die Akutbehandlung bei schweren Schüben besteht in einer Plasmapherese.

5 Literatur

• Refsum S. Heredoataxia hemeralopica polyneuritiformis - et tidligere ikke beskrevet familiært syndrom? En foreløbig meddelelse. Nordisk Medicin, Stockholm, 1945, 28: 2682-2686.
• Refsum S. Heredopathia atactica polyneuritiformis. A familial syndrome not hitherto described. A contribution to the clinical study of hereditary diseases of the nervous system. Acta psychiatrica et neurologica, Copenhagen, 1946. Supplement 38: 1-303.
• Thiébaut F. Deux syndromes oto-neuro-oculistique d’origine congénitale. Leur rapport avec la phocomatose de van der Hoeve et autres dysplasies neuro-éctodermiques. Revue neurologique, Paris, 1939-1940. 72: 71-75.