Raltegravir

Raltegravir war der erste Integraseinhibitor, der auf dem Markt zugelassen wurde. Im Vergleich zu anderen Wirkstoffen, die im Rahmen einer HAART (highly active antiretroviral therapy) eingesetzt werden, weist Raltegravir sowohl eine bessere Verträglichkeit, als auch eine stärkere Wirkung gegen multiresistente Viren auf. Im Jahr 2008 wurde der Arzneistoff mit dem 14. PZ-Innovationspreis ausgezeichnet.^[1]

Der IUPAC-Name (mit Stereochemie) von Raltegravir lautet N-[2-[(4Z)-4-([(4-Fluorophenyl)methylamino]-hydroxymethyliden)-1-methyl-5,6-dioxopyrimidin-2-yl]propan-2-yl]-5-methyl-1,3,4-oxadiazol-2-carboxamid. Die Summenformel lautet C₂₀H₂₁FN₆O₅; das Molekulargewicht beträgt 444,41 g/mol.

Das HI-Virus verfügt über die Integrase, welche ein Enzym darstellt, das den Einbau des viralen Genoms in das Wirtsgenom katalysiert. Hier greift Raltegravir ein, indem es den Strangtransfer und somit die Integration des viralen Genoms verhindert, wodurch die damit einhergehende Virusvermehrung ausbleibt. Dabei ist die Wirkung von Raltegravir auf virale Enzyme beschränkt, so dass der menschliche Zellstoffwechsel nicht angegriffen wird.

Raltegravir wird sehr schnell in der Leber metabolisiert, wobei die Halbwertszeit ungefähr neun Stunden beträgt.

Mit Raltegravir werden HIV-1-infizierte erwachsene Patienten behandelt, bei denen trotz einer laufenden antiretroviralen Therapie die Viruslast nicht abnimmt.

Der Wirkstoff Raltegravir ist als Kau- und Filmtablette sowie als Granulat zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen erhältlich.^[2]

Die empfohlene Dosierung für Erwachsene, Kinder und Jugendliche beträgt 1.200mg Raltegravir einmal täglich für therapienaive Patienten oder solche, deren Viruslast bereits supprimiert ist.^[3] Es ist zu beachten, dass Raltegravir im Rahmen der HAART immer in Kombination mit anderen antiretroviralen Medikamenten eingenommen wird.

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

Folgende Nebenwirkungen werden als häufig (> 1/100 bis < 1/10) beschrieben:^[3]

• Inappetenz
• verändertes Träumen, Insomnie, Alpträume, Verhaltensstörung, Depression
• Schwindel, Kopfschmerzen, psychomotorische Hyperaktivität
• Gastrointestinale Störungen: aufgetriebenes Abdomen, Bauchschmerzen, Diarrhö, Flatulenz, Übelkeit, Erbrechen, Dyspepsie
• Exanthem
• Schwächegefühl, Müdigkeit, Fieber
• Veränderung von Laborparametern: Erhöhungen von ALT und AST, atypische Lymphozyten, Hypertriglyceridämie, Erhöhung der Lipase, Erhöhung der Pankreasamylase im Blut

Folgende Wechselwirkungen sind bekannt:^[3]

• Antazida: Eine gleichzeitige Anwendung von Raltegravir mit aluminium- bzw. magnesiumhaltigen Antazida führt zu einer Verminderung der Plasmaspiegel von Raltegravir.
• Eine gleichzeitige Anwendung von Atazanavir mit Raltegravir führt zu signifikant erhöhten Plasmaspiegeln von Raltegravir
• Eine Kombination mit Tenofovirdisoproxilfumarat erhöht die Raltegravir-Exposition.

• Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff

Raltegravir ist rezeptpflichtig.

Eine Packung mit 400 mg Filmtabletten der Packungsgröße 60 Stück kostet etwa 870 €^[4].