Long-QT-Syndrom

Synonym: LQS
Englisch: Long-QT-syndrome

1 Definition [bearbeiten]

Das Long-QT-Syndrom ist eine zur Gruppe der Ionenkanalerkrankungen (Kanalopathien) gehörende Herzerkrankung mit pathologisch verlängertem QT-Intervall der Herzstromkurve.

ICD10-Code I45.8

2 Ätiologie [bearbeiten]

Ätiologisch werden zwei Formen des Long-QT-Syndrom unterschieden:

• kongenitales (primäres) LQT-Syndrom und
• erworbenes (sekundäres) LQT-Syndrom.

2.1 Kongenitales LQT [bearbeiten]

Das kongenitale LQT beruht auf einer mutationsbedingten Ionenkanalfunktionsstörung mit struktureller Veränderung eines Ionenkanals bzw. dessen Ankerproteinen (LQT5, s.u.). Gemäß der jeweiligen Mutation werden verschiedene Typen des Long-QT-Syndroms (LQT1-10) klassifiziert (siehe Tabelle).

^*In Abhängigkeit vom Erbgang lässt sich das LQT1 weiter untergliedern in:

• das Jervell-Lange-Nielsen-Syndrom mit Innenohrschwerhörigkeit durch strukturellen Defekt der Kaliumkanäle der Stria vascularis und
• das Romano-Ward-Syndrom ohne Innenohrbeteiligung.

^**Das LQTIII ist vom Brugada-Syndrom abzugrenzen, das ebenfalls auf eine Mutation des SCN5- Gens zurückgeht.

2.2 Erworbenes LQT [bearbeiten]

Erworbene Formen können medikamenteninduziert sein, z.B. durch Klasse I- und III-Antiarrhythmika, verschiedene Antibiotika, Psychopharmaka oder infolge einer Hypokaliämie auftreten.

3 Pathophysiologie [bearbeiten]

Der Pathomechanismus des LQT beruht auf einem Ionenkanal-Funktionsdefekt mit resultierender:

• Depolarisations- (Natriumkanal-Mutationen, LQT) bzw.
• Repolarisationsstörung (Kaliumkanaldefekte).

Im kardiomyozytenspezifischen Aktionspotential resultieren entsprechend eine Verlängerung von:

• Plateauphase oder
• Refraktärphase.

Durch die verzögerte Refraktärität können Nachdepolarisationen innerhalb der vulnerablen Phase zu einer unphysiologischen Erregung benachbarter Zellen (ektope Erregungsbildung) mit der Folge lebensbedrohlicher ventrikulärer Tachykardien führen.

4 Physiologischer Hintergrund [bearbeiten]

Das Herz-Aktionspotential zeigt eine steile Aufstrichphase mit Overshoot bei +40mV (Phase 1), dem nach kurzer K⁺-abhängiger Repolarisation eine Plateauphase (Phase 2) folgt. Diese wird durch den Einstrom von Ca²⁺-Ionen aus dem Extrazellularraum und verzögerten K⁺-Ausstrom (I_KS) verursacht. Der abschließende Ca²⁺- Ausstrom und die Öffnung verzögert aktivierter K⁺-Kanäle (I_KS, I_KR) repolarisieren die Zelle (Phase 3), die nach kurzer Nachhyperpolarisation das Membranruhepotential (Phase 4) annimmt.

Analog zum neurogenen Aktionspotential unterteilt sich die Refraktärphase (Phase 3) in eine:

• relative Refraktärzeit, innerhalb derer Nachdepolarisationen möglich sind und
• absolute Refraktärzeit.

5 Klinik [bearbeiten]

Das klinische Beschwerdebild äußert sich in plötzlich auftretenden, häufig belastungsbedingten Torsades de pointes-Tachykardien mit:

• allgemeinem Unwohlsein
• Palpitationen
• pectanginären Beschwerden
• Synkopen
• Schweißausbrüchen.

5.1 Komplikation [bearbeiten]

Nicht behandelte ventrikuläre Tachykardien können in ein Kammerflimmern mit finalem Herzstillstand übergehen.

6 Diagnostik [bearbeiten]

Der Erkrankungsnachweis erfolgt EKG-diagnostisch mittels Ruhe- und ggf. Belastungs-EKG. Maßgebliche Kriterien sind erhöhte:

• QT-Zeit und
• frequenzkorrigierte QT-Zeit (QTC) nach Bazett, Hegglin oder Fridericia
  • Männer > 450ms
  • Frauen > 470ms.

Da es sich bei dem Long QT-Syndrom um eine vererbare Krankheit handelt, ist bei familiärem LQT die Familienanamnese hinweisgebend. Zudem besteht die Möglichkeit des molekulargenetischen Mutations-Nachweises in Leukozyten-DNA mittels PCR-Amplifikation und Sequenzierung der bekannten Risikogene. Als Probenmaterial dienen 2-5ml EDTA-Blut.

7 Therapie [bearbeiten]

Die Therapie des LQS besteht in der Risikominimierung von Nachdepolarisationen durch Senkung der Herzfrequenz mittels:

• Betablocker-Gabe (negative Chronotropie) oder
• Sympathektomie.

Bei therapierefraktären Beschwerden ist die Implantation eines Herzschrittmachers oder AICD indiziert.

Bei medikamentös induziertem LQT ist die Absetzung des jeweiligen Arzneimittels obligat. Hypokaliämisch bedingte LQT sind durch Kalium-Substitution unter fortlaufender Kontrolle des Serum-Kaliumspiegels zu therapieren.

8 Weblinks [bearbeiten]

• Kardiologisches Labor des HDZ NRW