Azacitidin

Azacitidin wird aus dem Bakterium Streptoverticillium ladakanus isoliert.

Das Zytostatikum Azacitidin hat die chemische Summenformel:

• C₈H₁₂N₄O₅

Es besitzt einen Schmelzpunkt von etwa 230 °C.

Ein Pathomechanismus für die maligne Entartung blutbildender Zellen ist die Methylierung der DNA durch DNA-Methyltransferasen. Sie führt zu einer Stummschaltung von Genen, wodurch die weitere Differenzierung der Zellen gestört wird.

Azacitidin ist ein Nukleotid-Analogon und zählt zu den DNA-Methyltransferase-Inhibitoren. Es wird nach enzymatischer Biotransformation anstelle von Cytosin in die DNA und RNA integriert. Azacitidin unterbindet die Methylierung durch DNA- und RNA-Methyltransferasen und beeinflusst so die epigenetische Regulation der Genexpression. Der Wirkstoff verringert mit jeder Mitose die Methylierung der Genpromotoren, sodass die Stummschaltung der Gene aufgehoben wird und die Blutbildung sich wieder normalisiert. Darüber hinaus stimuliert Azacitidin die Apoptose.

Der Wirkstoff hat auch eine leichte antibiotische Wirkung.

Azacitidin wird bei subkutaner Injektion rasch resorbiert und erreicht nach etwa 30 min die maximale Plasmakonzentration. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt etwa 89 %. Bei oraler Anwendung wird Azacitidin innerhalb von einer Stunde resorbiert, die Bioverfügbarkeit ist allerdings im Vergleich zu subkutanen Anwendung deutlich geringer (ca. 11 %). Azacitidin wird primär renal eliminiert.

Azacitidin wird hauptsächlich für die pharmakologische Therapie von erwachsenen Patienten eingesetzt, die für eine Stammzelltransplantation nicht geeignet sind und unter einer der folgenden Erkrankungen leiden:^[1]

• Akute myeloische Leukämie (AML)
• Myelodysplastisches Syndrom (MDS)
• Chronische myelomonozytäre Leukämie (CMML)

Azacitidin liegt als Pulver vor, aus dem eine Injektionslösung zur subkutanen Applikation angefertigt wird. Ebenfalls ist es in Form von Filmtabletten zur oralen Anwendung verfügbar.

Oral anwendbares und injizierbares Azacitidin unterscheiden sich in Bezug auf Exposition, Dosis und Einnahmeplan und dürfen daher nicht ausgetauscht werden.

Subkutane Injektion

Die subkutane Injektion erfolgt an sieben aufeinanderfolgenden Tagen mit einer empfohlenen Anfangsdosis von 75 mg/m² Körperoberfläche. Darauf folgen 21 Tage Behandlungspause (28-tägiger Behandlungszyklus). Es werden mindestens sechs Behandlungszyklen empfohlen.

Orale Anwendung

Die Einnahme erfolgt an 14 aufeinanderfolgenden Tagen mit einer empfohlenen Dosis von 300 mg Azacitidin einmal täglich. Darauf folgen 14 Tage Behandlungspause (28-tägiger Behandlungszyklus).

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

Eine Behandlung mit Azacitidin muss engmaschig überwacht werden. Dabei sollte der betreuende Arzt umfassend onkologisch ausgebildet und mit den Spezifika einer Chemotherapie vertraut sein. Vor der Verabreichung von Azacitidin sollte der Patient eine Prämedikation mit Antiemetika erhalten.

Nebenwirkungen von Azacitidin sind beispielsweise:

• Veränderungen des Blutbildes: Neutropenie, Thrombozytopenie, Leukopenie
• Gastrointestinale Symptome: Übelkeit, Erbrechen
• Hautreaktion an der Einstichstelle

Azacitidin sollte nicht bei Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile des Arzneimittels angewendet werden. Des Weiteren ist Azacitidin in der Stillzeit sowie bei Patienten mit fortgeschrittenen malignen Lebertumoren kontraindiziert.

In der Schwangerschaft – inbesondere im 1. Trimenon – darf Azacitidin nicht angewendet werden, wenn es nicht unbedingt erforderlich ist.